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Effet des rayons UV sur les récepteurs des rétinoïdes (vitamine A) dans la peau

Effet des rayons UV sur les récepteurs des rétinoïdes (vitamine A) dans la peau



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Les récepteurs rétinoïdes de la peau (visage) peuvent être désactivés par les rayons UVA du soleil, comme l'indique cette étude : https://www.sciencedaily.com/releases/1999/03/990331063314.htm

Dans cet article, il est dit la même chose : http://www.abc.net.au/news/science/2015-11-18/how-uv-light-damages-our-skin/6856742

" Les UVA activent les récepteurs qui produisent l'ennemi d'une peau ferme : les métalloprotéinases matricielles. Ces enzymes ont une tâche et elles le font magnifiquement : décomposer le collagène. les parties de votre peau qui sont exposées au soleil vieilliront.

Comme si l'attaque du collagène n'était pas assez insultante, les rayons UV interfèrent également avec la production de récepteurs de vitamine A sur les cellules de notre peau.

La vitamine A est essentielle à la croissance cellulaire de notre peau, mais sans récepteurs fonctionnels pour l'activation de la vitamine, notre peau finit par s'éclaircir, et c'est quelque chose qu'aucune quantité de carottes ne peut réparer.

Question est : ces récepteurs fonctionnent-ils réellement à nouveau après l'arrêt de l'exposition au soleil ? Ou tout traitement topique/oral avec de la vitamine a sera inutile pour la régénération de la peau ?

Merci


Effet du rayonnement UV sur les récepteurs des rétinoïdes (vitamine A) dans la peau - Biologie

L'un des effets immunosuppresseurs de la lumière ultraviolette (UV) et des cancérogènes chimiques est d'épuiser les cellules de Langerhans (LC) de l'épiderme, ce qui suggère que ces cellules jouent un rôle important dans l'induction de réponses immunitaires au développement de tumeurs pendant les premières phases de la cancérogenèse. Les rétinoïdes tels que l'acide tout-trans-rétinoïque (PA) sont des dérivés naturels ou synthétiques de la vitamine A. L'AR se lie aux récepteurs nucléaires de la peau, effectuant la transcription d'un large éventail de gènes. L'application topique de PA empêche le promoteur tumoral 12-O-tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA) d'appauvrir la densité de LC dans l'épiderme murin. En revanche, la RA topique n'a pas elle-même modifié la densité normale de la LC. L'AP a également inhibé le développement d'une immunosuppression induite par le TPA à un sensibilisateur de contact appliqué localement. La PR topique a également empêché la lumière UV de réduire la densité des cellules épidermiques LC et Thy-l+dendritiques (Thy-l+dEC). Cependant, le traitement de la PR n'a pas empêché le développement d'une immunosuppression locale au sensibilisateur de contact en réponse à l'irradiation UV. Les raisons de ceci ne sont pas claires, cependant, il est possible que le PA n'inhibe pas un autre effet immunosuppresseur de la lumière UV. Le témarotène, un rétinoïde synthétique récemment développé, a également inhibé la lumière UV en réduisant la densité LC et Thy-1+dEC de l'épiderme murin. Ainsi, une partie de l'activité anti-cancérigène des rétinoïdes peut être due à leur capacité à protéger la LC pendant les premiers stades de la cancérogenèse.


Surmonter les effets secondaires des rétinoïdes en utilisant une alternative semblable au rétinol

Les rétinoïdes sont une famille de composés liés à la vitamine A et à ses dérivés qui se lient à des récepteurs spécifiques, stimulant les actions pharmacologiques liées à la vision, la reproduction, l'embryogenèse, la régulation de l'inflammation, la prolifération, la croissance et la différenciation cellulaire normale et néoplasique 1-3. Ils ont été initiés à la dermatologie au début des années 60 avec la large commercialisation 2​ des composés synthétisés. Les rétinoïdes sont parmi les agents thérapeutiques dermatologiques les plus prescrits pour le traitement de nombreuses maladies de la peau courantes, mais cliniquement importantes, telles que l'acné, le psoriasis, la rosacée, l'hyperpigmentation et l'ichitiose, en plus de ses avantages pour le traitement du vieillissement intrinsèque et extrinsèque 2,3 .

Biologiquement, les rétinoïdes exercent leurs effets en se liant à des récepteurs nucléaires, appelés RAR (Retinoic Acid Receptors) et RXR (Retinoids X Receptors) 3 . Après avoir traversé la membrane cellulaire, les rétinoïdes se lient à certaines protéines libres dans le cytoplasme de la cellule formant un composé qui permet l'accès à l'intérieur du noyau cellulaire. Dans le noyau, les rétinoïdes se lient aux récepteurs RAR ou RXR formant un composé qui a la capacité de se connecter à des régions spécifiques de l'ADN, connues sous le nom de RARE (Retinoic Acid Responsive Element). Par conséquent, il déclenche l'activité transcriptionnelle liée à l'action des rétinoïdes 2,3 ​y compris la prolifération et la différenciation épidermique, la prolifération des fibroblastes ainsi que la production de collagène, d'élastine et de glycosaminoglycanes, composants essentiels de la matrice extracellulaire.

Les effets secondaires liés à l'utilisation des rétinoïdes sont souvent associés à une irritation cutanée caractérisée par un érythème, une desquamation, des brûlures et des démangeaisons. Ces effets sont appelés « dermatite rétinoïde » et surviennent chez environ 92 % de tous les patients, un fait qui limite le traitement. La plupart des patients rapportent une sensation de brûlure désagréable lorsqu'ils sont exposés à la chaleur, en plus de la photosensibilité. Ces patients doivent être informés d'éviter le soleil ou d'utiliser un écran solaire 2 .

Dans certains cas, une irritation de la conjonctivite est également observée avec l'utilisation de rétinoïdes à proximité des yeux. De plus, en raison de son potentiel tératogène et embryotoxique, les femmes enceintes ou allaitantes doivent utiliser les rétinoïdes topiques avec précaution, malgré son taux d'absorption très faible (5-8%) 4 .

Ces effets étant dose-dépendants, il doit être conseillé aux patients de réduire la dose et la fréquence des applications en cas de manifestations intenses. Cette réduction de la posologie réduira naturellement l'efficacité de la thérapie 2,4​. De plus, l'utilisation courante de stéroïdes pour soulager les symptômes peut avoir des effets indésirables lorsqu'elle est utilisée pendant de longues périodes 2,4 ​.

L'exacerbation temporaire et légère des pustules d'acné au cours des deux premières semaines d'utilisation, l'hyperpigmentation et l'augmentation des télangiectasies (capillaires dilatés à la surface de la peau) sont d'autres effets indésirables couramment identifiés 2,5 ​. Compte tenu de ces inconvénients pour une utilisation avec des produits cosmétiques, des agents thérapeutiques alternatifs aux rétinoïdes offrent des opportunités importantes pour le marché 5,6 et ainsi, certaines molécules de type rétinoïde ont été développées.

Les molécules de type rétinoïde sont des composés ou des extraits qui vont agir précisément sur les mêmes voies biologiques des rétinoïdes, déclenchant des réponses physiologiques telles que la régulation de la prolifération et de la différenciation cellulaire ainsi que la stimulation et la protection de la matrice extracellulaire 1​. Bien que certains produits sur le marché se positionnent comme du type rétinol, peu d'entre eux exercent leurs effets en se liant à des récepteurs nucléaires, appelés RAR (Retinoic Acid Receptors) et RXR (Retinoids X Receptors) 1 . Par conséquent, bien qu'ils puissent présenter l'avantage d'atténuer les signes du vieillissement en stimulant certaines des voies biologiques, ils ne doivent pas être considérés comme ressemblant au rétinol.

De plus, la molécule idéale de type rétinoïde devrait également présenter l'avantage de ne provoquer aucun effet secondaire par rapport aux rétinoïdes. En plus d'être stable, il doit permettre une utilisation quotidienne et continue, même pendant la journée, pour surmonter les défis d'adhérence et de limitation du traitement.

Sur la base des avantages de l'extraction supercritique - des extraits hautement concentrés, exempts de solvants et de résidus de processus - Chemyunion a développé un ingrédient de type rétinol composé de l'extrait supercritique de Bidens pilosa. Cet actif est standardisé en phytol, précurseur de l'acide phytanique, et offre une efficacité similaire au rétinol sans présenter les effets indésirables les plus typiques liés à ces composés tels que la photosensibilité et l'irritation cutanée.

L'innovation de cet actif réside dans la réalisation du même mécanisme que les rétinols, prouvé par des études in silico. En utilisant des techniques de modélisation moléculaire, la simulation de l'interaction entre le récepteur RXR et l'acide phytanique a été réalisée. L'acide phytanique est la molécule produite par la transformation du phytol présent dans l'actif lorsqu'il imprègne la peau.

L'approche d'amarrage moléculaire peut être utilisée pour simuler l'interaction entre une petite molécule et une protéine (en tant que récepteur) au niveau atomique. Cela nous permet de caractériser le comportement de petites molécules dans le site de liaison des protéines cibles ainsi que d'élucider les processus biochimiques fondamentaux. L'amarrage moléculaire identifiera essentiellement la conformation du ligand (si elle n'est pas déjà connue) et calculera l'affinité de liaison possible avec le récepteur ou la molécule intéressée en raison de son positionnement en son sein*.

Sur la base des études in silico, il a été possible d'observer une bonne affinité complémentaire et de liaison entre la cavité du récepteur RXR et l'acide phytanique, indiquant qu'en raison de sa composition, cet ingrédient a des performances similaires à celles du rétinol.

Sa propriété calmante a été évaluée par rapport à l'acide rétinoïque et au rétinol par in vitroessais. Des médiateurs inflammatoires tels que la COX-2 (Ciclo-oxigénase-2), le LTB4 (Leucotriène B4) et la PGE2 (Prostaglandine E2) ont été mesurés dans le surnageant de culture de kératinocytes après 48 heures d'incubation par immunoessais. Les leucotriènes, en particulier le LTB4, sont de puissants agents chimiotactiques qui augmentent la migration des leucocytes vers l'environnement extravasculaire, en se liant aux cellules endothéliales. Une autre action de LTB4 est l'induction de la synthèse de mélanine, jouant ainsi un rôle important dans la pigmentation post-inflammatoire. Avec la COX-2 et la PGE2, ces médiateurs sont responsables de la vasodilatation et de l'augmentation de la perméabilité vasculaire, avec formation subséquente d'érythème et d'œdème 9 ​, ainsi que de la fièvre et de l'apparition de douleurs et de démangeaisons dans la région 10 ​.

L'actif étudié a démontré une amélioration significative des principaux médiateurs inflammatoires, COX-2, PGE2 et LTB4, tandis que l'acide rétinoïque a démontré la capacité de stimuler même la production de COX-2 et PGE2 (Figure 1). Même par rapport au rétinol, les résultats démontrent une réduction supérieure des médiateurs inflammatoires, ce qui corrobore son effet sur la cascade inflammatoire, c'est-à-dire qu'il ne stimule pas les voies inflammatoires rapportées pour les rétinoïdes, présentant donc une plus grande sécurité d'utilisation dans le traitement de la peau.

Figure 1 : Quantification de COX-2, PGE2 et LTB4 dans des cultures de kératinocytes incubées avec de l'acide rétinoïque, du rétinol et des actifs étudiés. * p< 0.01 et # p<0.05 par rapport au contrôle.

L'actif étudié a été testé par rapport au rétinol et a démontré des résultats cliniques remarquables. Après 42 jours de traitement, sur des volontaires, il a montré une réduction jusqu'à 48% des rides profondes en 14 jours, atteignant jusqu'à 71% d'amélioration en 56 jours (Figure 2), tandis que l'élasticité de la peau et la redensification du derme ont également augmenté jusqu'à à 72 % en 56 jours et 86 % en 42 jours, respectivement.

Figure 2 : Effet sur les rides profondes de la peau du visage après 28 jours de traitement continu mesuré par VISIA.

Ces résultats frappants, ainsi que sa grande stabilité à l'oxydation et aux rayons UV, font de l'ingrédient actif étudié un véritable rétinol-like, totalement sûr pour une utilisation continue - de jour comme de nuit.

*Meng XY, Zhang HX, Mezei M, Cui M. Amarrage moléculaire : une approche puissante pour la découverte de médicaments basée sur la structure. Curr Comput Aided Drug Des. 20117(2) :146-157. doi:10.2174/157340911795677602

1- Sporn MB, Rogerts AB, Goodmann DS. Les rétinoïdes : biologie, chimie et médecine. 2e édition, Raven Press, New York, 1994.

2- Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Les rétinoïdes dans le traitement du vieillissement cutané : un aperçu de l'efficacité et de l'innocuité cliniques. Clin Interv Aging 2006 : 1 : 327-348.

3- Beckenbach L, Baron JM, Merk HF, Löffler H, Amann PM. Traitement rétinoïde des maladies de la peau. Eur J Dermatol 2015 : 25 : 384-391.

4- SCCS (Scientific Committee on Consumer Safety), Avis sur la vitamine A (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate), SCCS/1576/16, 20 avril 2016, version finale du 6 octobre 2016.

5- Darlenski R, Surber C, Fluhr JW. Les rétinoïdes topiques dans la gestion de la peau photoendommagée : de la théorie à l'approche pratique fondée sur des preuves. Brit J Dermatol 2010 : 163 : 1157-1165.

6- Wölfle U, Seelinger G, Bauer G, Meinke MC, Lademann J, Schempp CM. Espèces de molécules réactives et mécanismes antioxydants dans la peau normale et le vieillissement cutané. Peau Pharmacol Physiol. 2014 : 27 : 316-332.

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9- Iversen L, Kragballe K. Eicosanoïdes dans les troubles cutanés inflammatoires et immunologiques. DANS : Système immunitaire cutané (Bos JD, éd.). 2ª éd. Presse CRC, New York. p. 227-237, 1997.

10- Roos D, Kuijpers TW, Know EF. Neutrophiles, éosinophiles et basophiles dans le système immunitaire de la peau. DANS : Système immunitaire cutané (Bos JD, éd.). 2ª éd. Presse CRC, New York. p. 185-203, 1997


Le rayonnement ultraviolet inhibe la carcinogenèse mammaire dans un modèle murin ER-négatif par un mécanisme indépendant de la vitamine D 3

Il y a trois décennies, les Garlands ont postulé que la vitamine D3 produit dans la peau par la conversion induite par le rayonnement ultraviolet (UV) du 7-déhydrocholestérol en pré-D3 a des effets anticancéreux, déclenchant ainsi plus de 9 500 publications sur D3 et cancéreux. Ici, nous rapportons que le traitement UVR des souris transgéniques du modèle de cancer mammaire bien établi C3 (1) / SV40 Tag inhibe de manière significative à la fois la carcinogenèse autochtone et la croissance tumorale d'allogreffe, mais en revanche ni alimentaire ni topique D3 influence la cancérogenèse mammaire dans ce modèle de souris spécifique. De plus, les effets inhibiteurs des UV se produisent indépendamment du fait que le traitement augmente ou non le D circulant.3 chez les souris. L'effet inhibiteur des rayons UV sur les tumeurs autochtones se produit au stade ou avant le stade du carcinome canalaire in situ. Nos études indiquent clairement que les UV peuvent exercer D3-effets anticancéreux indépendants chez les souris Tag C3(1)/SV40. Par conséquent, le D supplémentaire3 peut ne pas imiter tous les effets bénéfiques possibles des rayons UV, et la découverte de non-D3-les mécanismes d'inhibition des tumeurs par les rayons UV pourraient conduire à de nouvelles stratégies de prévention du cancer. Cancer Préc Res 11(7) 383-92. ©2018 AACR.


DISCUSSION

Les données présentées ici démontrent pour la première fois que la supplémentation en vitamine A peut réduire la gravité de la pneumopathie radique. Les réactions aux radiations dans les poumons des rats irradiés au cours de ces expériences étaient similaires à celles que nous avons décrites en détail précédemment chez les rats WAG-Rij recevant des radiations seules ( Rosiello et al. 1993). Les changements comprennent une petite fuite protéique initiale à 24 h, suivie 4 à 5 semaines plus tard par un recrutement cellulaire inflammatoire ou une alvéolite et une fuite protéique plus importante. Nos études antérieures ont démontré que les changements de liquide BAL étaient plus sensibles que l'histopathologie en tant qu'indicateur de pneumonite. Les changements de lavage observés chez les rats recevant une irradiation du thorax entier sont similaires à ceux décrits chez les patients humains qui présentent une réponse inflammatoire retardée analogue ( Movsas et al. 1997, Rockwell et Roberts 1998.) Les rats nourris avec le régime supplémenté en vitamine A ont montré un >50 % de réduction de la réponse inflammatoire pulmonaire après irradiation thoracique, avec une diminution des cellules inflammatoires de 20,8 à 8,8 % des neutrophiles.

Ces données sont cohérentes avec d'autres études sur les rongeurs qui ont démontré un effet protecteur de la supplémentation en vitamine A ou en rétinoïdes, par exemple la protection contre le développement de lésions pulmonaires après exposition à l'ozone ( Paquette et al. 1996) et à la bléomycine ( Habib et al. 1993) . Les rétinoïdes se sont également avérés protéger contre les lésions causées par l'irradiation du corps entier ( Seifter et al. 1984), les lésions du tractus gastro-intestinal ( Mason et Tofilon 1994) et les lésions des cellules en culture ( Kennedy et Krinsky 1994). Les résultats sont également cohérents avec les études dermatologiques démontrant les effets bénéfiques des rétinoïdes dans le traitement de plusieurs affections dermatologiques inflammatoires et fibrotiques, notamment le psoriasis, l'acné, les chéloïdes et la folliculite ( Futoryan et Gilchrest 1994).

La préoccupation est de savoir si la supplémentation en vitamine A pourrait améliorer le développement de la tumeur ou interférer avec l'efficacité de la radiothérapie dans le traitement de la tumeur. Il a été démontré que la vitamine A et ses analogues suppriment la carcinogenèse pulmonaire dans des modèles animaux et préviennent les cancers des voies aérodigestives supérieures, y compris les cancers pulmonaires secondaires, dans certains essais de chimioprévention chez l'homme (Lotan 1996). Cependant, deux grands essais cliniques contrôlés récents de chimioprévention ont révélé un risque accru de cancer du poumon chez les sujets supplémentés en β-carotène seul (The Alpha-Tocopherol, β-Carotene Cancer Prevention Study Group 1994) ou en association avec de la vitamine A (Omenn et al. 1996). Cette question reste donc en suspens.

L'irradiation elle-même n'a eu aucun effet sur les taux de rétinol pulmonaire, hépatique ou sérique. Des taux d'-tocophérol pulmonaires plus élevés ont été observés chez les rats irradiés par rapport aux rats non irradiés, sans différence significative dans les taux sériques ou hépatiques d'-tocophérol. Cet effet n'était pas lié au statut en vitamine A car les taux pulmonaires d'-tocophérol ne différaient pas entre les groupes à faible et à forte teneur en vitamine A. La raison de cette constatation n'est pas claire. Il a été démontré qu'après une exposition à l'ozone et au dioxyde d'azote, la teneur en vitamine E dans les poumons augmente, peut-être en raison d'une mobilisation accrue de la vitamine E dans les poumons en réponse aux expositions aux oxydants ( Elsayed 1993). L'irradiation thoracique peut entraîner une augmentation similaire de l'absorption d'α-tocophérol par le tissu pulmonaire.

Malgré le grand intérêt pour le rôle des facteurs alimentaires tels que la vitamine A en tant que déterminants des réponses de l'hôte, on sait étonnamment peu de choses sur le stockage et le métabolisme de cet élément et d'autres nutriments dans les tissus non hépatiques, y compris les poumons ( Blaner et Olson 1994). Étant donné que les taux plasmatiques de vitamine A sont maintenus dans une fourchette assez étroite malgré de grandes fluctuations de l'apport alimentaire en vitamine A et des réserves tissulaires, les taux sériques de vitamine A sont de mauvais indicateurs du statut total en vitamine A du corps, ce qui rend difficile l'évaluation du statut en vitamine A chez l'homme ( Gerster 1997). Les taux de rétinol pulmonaire obtenus chez les rats nourris avec les deux régimes ont été comparés aux données limitées disponibles sur les taux pulmonaires humains ( Redlich et al. 1996).Les rats nourris avec le régime supplémenté en vitamine A présentaient des taux de rétinol pulmonaire nettement plus élevés (18,9 ± 2,6 nmol/g poumon) que ceux des patients subissant une chirurgie thoracique (0,52 ± 0,21 nmol/g poumon m = 21). Les rats nourris avec un régime carencé en vitamine A présentaient des taux de rétinol pulmonaire (2,7 ± 0,6 nmol/g de poumon) similaires mais toujours supérieurs aux taux mesurés dans le tissu pulmonaire humain, ce qui suggère que les réserves de rétinol pulmonaire chez les patients subissant une chirurgie thoracique peuvent être très faibles, comparables à ceux des rats nourris avec un régime carencé en vitamine A. Ces données soulèvent la possibilité que les patients subissant une irradiation thoracique pourraient bénéficier d'une supplémentation en vitamine A avant et pendant la radiothérapie.

La question de savoir si les modèles de rongeurs reflètent avec précision le métabolisme et le stockage de la vitamine A humaine est une question importante qui mérite une étude plus approfondie. Nos résultats suggèrent que les rongeurs supplémentés en vitamine A peuvent ne pas être un modèle animal optimal pour étudier les effets des rayonnements et d'autres expositions toxiques chez l'homme. L'étude des différences interspécifiques dans le stockage et le métabolisme de la vitamine A et l'utilisation de régimes alimentaires pour animaux qui reflètent plus étroitement les apports nutritionnels des populations humaines concernées devraient être explorées.

D'autres études sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes par lesquels la vitamine A joue le rôle protecteur démontré ici. On pense que les actions des rétinoïdes, telles que la promotion de la différenciation cellulaire, sont médiées par différentes classes de récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque qui sont exprimés dans un certain nombre de tissus, y compris le poumon, et qui se lient à l'acide rétinoïque et régulent la transcription d'un certain nombre de rétinoïdes. gènes sensibles (Lotan 1997). Les rétinoïdes peuvent également exercer leurs effets via la modulation des cytokines inflammatoires et des facteurs de croissance. Nos propres études ont montré que les rétinoïdes inhibent la production d'interleukine-6 ​​et d'interleukine-8 induite par l'interleukine-1 des fibroblastes ( Redlich et al. 1993, Zitnik et al. 1994).

Ces données suggèrent que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les niveaux de vitamine A sont des déterminants importants de la gravité des lésions pulmonaires après radiothérapie et/ou après d'autres expositions pneumotoxiques. La question de savoir si une supplémentation alimentaire en vitamine A peut protéger les patients cancéreux humains contre les lésions pulmonaires et peut-être d'autres toxicités produites par la radiothérapie et/ou la chimiothérapie mérite une enquête plus approfondie.


Effets de la lumière du soleil sur le système immunitaire : y a-t-il autre chose en plus de l'immunosuppression induite par les UV ?

La lumière du soleil, composée de différents types de rayonnement, y compris les longueurs d'onde ultraviolettes, est une source essentielle de lumière et de chaleur pour la vie sur terre, mais a de forts effets négatifs sur la santé humaine, tels que la promotion de la transformation maligne des cellules de la peau et la suppression de la capacité de l'homme système immunitaire pour détecter et attaquer efficacement les cellules malignes. L'immunosuppression induite par les UV a été largement étudiée depuis sa première description par le Dr Kripke et le Dr Fisher à la fin des années 1970. Cependant, l'exposition de la peau au soleil a non seulement cet effet et d'autres effets défavorables, par exemple la mutagenèse et la cancérogenèse, mais aussi un effet positif : l'induction de la synthèse de vitamine D, qui joue plusieurs rôles au sein du système immunitaire en plus de favoriser l'homéostasie osseuse. L'impact de faibles niveaux d'exposition aux UV sur le système immunitaire n'a pas encore été entièrement rapporté, mais il présente des différences intéressantes avec l'effet suppresseur de niveaux élevés de rayonnement UV, comme le montrent certaines études récentes. Le but de cet article est de mettre certaines idées en perspective et de poser quelques questions dans le domaine de la photo-immunologie à partir d'informations établies et nouvelles, ce qui peut conduire à de nouvelles approches expérimentales et, à terme, à une meilleure compréhension des effets de la lumière solaire sur la système immunitaire humain.

1. Introduction

La lumière du soleil est composée de rayonnements ultraviolets (UV), visibles et infrarouges. Il est essentiel à la vie sur terre en tant que source d'énergie, de lumière et de chaleur et pour maintenir les niveaux d'oxygène dans notre atmosphère, en raison du rôle qu'il joue dans la photosynthèse. Cependant, il provoque également de profonds changements dans le corps humain.

Les effets de la lumière du soleil, en particulier des rayons UV, sur la biologie cellulaire de la peau ainsi que sur le système immunitaire ont été longuement décrits. L'un de ses effets les plus importants est l'immunosuppression induite par les UV, une réponse immunitaire défectueuse déclenchée par les rayons UV affectant d'abord la peau, puis l'ensemble du corps. Des milliers d'articles expérimentaux ont été publiés depuis les premières descriptions de l'immunosuppression induite par les UV et de son rôle dans le développement de la cancérogenèse cutanée [1–4]. En plus de provoquer des altérations des cellules immunitaires, l'absorption du rayonnement UV produit des changements moléculaires, dont beaucoup ont été largement rapportés (bien qu'il soit impossible de savoir si tous les types ont été couverts). Le rayonnement UV est connu pour être directement absorbé par l'ADN (en particulier par les bases pyrimidiques adjacentes) et par l'acide cis-urocanique dans les cellules exposées [5-7] et pour favoriser la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui à leur tour peuvent provoquer Dommages à l'ADN [8]. Ces altérations entraînent des changements dans la production de différentes molécules liées au système immunitaire, notamment l'interleukine-10 (IL-10), l'IL-4 et la prostaglandine E2 (PGE2) [9–11]. Ces molécules, à leur tour, modulent les réponses immunitaires systémiques, favorisant des défauts de l'immunité cellulaire [12-14]. Dans des modèles animaux, il a été démontré que l'immunosuppression systémique induite par les UV est liée au développement de cellules T régulatrices spécifiques de l'antigène (cellules CD4+ CD25+ foxp3+), qui peuvent être transférées chez des animaux non exposés [15, 16]. Le développement de ces cellules régulatrices est associé à un environnement particulier de molécules solubles établies après exposition aux UV, qui comprennent non seulement des cytokines et des PGE2 mais aussi de la Vitamine D (son rôle dans l'immunosuppression induite par les UV sera discuté ci-dessous) [17]. Il est connu que cet environnement peut conditionner les cellules dendritiques de la peau afin de promouvoir spécifiquement le phénotype des lymphocytes T régulateurs lors de l'amorçage dans les ganglions lymphatiques régionaux [18, 19]. L'induction du phénotype tolérogène dans les cellules dendritiques peut être si intense que même les cellules de la moelle osseuse peuvent la développer, conduisant à des réponses suppressives plusieurs jours (voire mois) après l'exposition [20]. Cependant, les cellules T régulatrices et les cellules dendritiques tolérogènes ne sont pas les seules impliquées dans l'immunosuppression induite par les UV. Les mastocytes ont également un rôle à jouer dans le développement de l'immunosuppression, puisque le nombre de ces cellules dans la peau et leur migration vers les ganglions lymphatiques drainants ont été corrélés à la réponse suppressive induite par les UV [21, 22]. De plus, les cellules B régulatrices, capables d'affecter l'activation des cellules T médiées par les cellules dendritiques, sont également impliquées dans cet effet déclenché par l'exposition aux UV. Leur nombre et leur action suppressive dans le drainage des ganglions lymphatiques augmentent après exposition aux UV [23]. Les mécanismes moléculaires impliqués dans cet effet incluent la production d'IL-10 par les cellules B régulatrices après l'interaction du facteur d'activation plaquettaire, un médiateur pro-inflammatoire, avec son récepteur dans les cellules B [24]. Enfin, le stress oxydatif est également lié à l'immunosuppression induite par les UV, car l'application topique d'antioxydants avant l'exposition aux UV peut l'inhiber complètement [25].

Quels que soient les types cellulaires impliqués, une conséquence biologique importante de l'immunosuppression induite par les UV est la perte de l'immunosurveillance sur les cellules malignes nouvellement générées. L'ADN des cellules de la peau est affecté par le rayonnement UV soit directement (dimérisation des pyrimidines adjacentes) soit indirectement (dommages oxydatifs induits par les ROS), ce qui peut provoquer des mutations spécifiques qui conduiront à terme à la transformation maligne de ces cellules (principalement les mélanocytes et les kératinocytes) [ 26-28]. Ces cellules malignes, dans des circonstances normales, peuvent être identifiées et éliminées par le système immunitaire au cours d'un processus appelé « immunosurveillance ». Cependant, après une seule exposition aux rayons UV, ce processus immunitaire peut être gravement affecté, diminuant la capacité du corps à combattre les tumeurs cutanées.

Mais l'exposition au soleil n'est pas seulement associée à des effets néfastes sur la santé humaine. L'exposition au soleil est essentielle pour assurer des niveaux appropriés de vitamine D circulante, puisque sa synthèse est initiée dans la peau avec la photoconversion du 7-déhydrocholestérol en prévitamine D [29]. La vitamine D est essentielle au maintien de l'homéostasie osseuse, mais elle a également des effets sur le système immunitaire [30, 31]. Le rôle de la vitamine D dans les effets induits par les UV sera discuté ci-dessous, mais il convient de noter qu'il s'agit de l'un des principaux avantages de l'exposition au soleil.

Les effets susmentionnés de la lumière du soleil, en particulier des rayons UV, sur la santé humaine ont également été largement examinés. De nombreuses excellentes revues couvrant les conséquences contrastées de l'exposition de la peau au soleil ont été publiées [17, 32–42]. Cet article vise à soulever des questions concernant les effets globaux de l'exposition de la peau au soleil qui peuvent conduire à l'utilisation de différentes sources de rayonnement dans le traitement de maladies humaines.

2. Quelle est la faible dose d'UV à faible immunosuppression ?

Les travaux pionniers du Dr Kripke démontrant l'immunosuppression induite par les UV étaient basés sur des expositions chroniques aux rayons UV (trois fois par semaine pendant trois mois) [1, 2]. Depuis, un grand nombre de protocoles d'irradiation induisant une immunosuppression ont été créés. Le tableau 1 résume brièvement quelques-unes des doses utilisées dans de tels protocoles avec leur corrélation respective, dans la plupart des cas, à un effet biologique : la dose minimale pour l'érythème (DEM).

Il convient de noter que le paradigme de l'immunosuppression induite par les UV a changé au cours des dernières décennies. Alors que l'immunosuppression dans les travaux du Dr Kripke était atteinte par une irradiation chronique, il a été prouvé plus tard qu'une seule irradiation élevée (au-dessus de la dose d'érythème) était également capable de produire le même effet. Quelle que soit la forme d'irradiation impliquée, certains des articles mentionnés dans le tableau 1 se réfèrent à la source d'irradiation comme un « UV à faible dose » [46, 51, 53-55] qui peut favoriser l'immunosuppression même sous MED. Par conséquent, le concept de dose d'UV provoquant une suppression immunitaire a ensuite été corrélé aux expositions humaines au soleil, alertant sur des expositions même inférieures à la dose minimale d'érythème. En effet, de nombreux travaux ont démontré que les doses immunosuppressives de rayonnement UV chez l'homme sont effectivement inférieures à la MED. Wolf et al. ont publié que la dose capable de produire 50 % de l'inhibition de la réponse du CHS au DNCB pendant la phase de sensibilisation variait entre 0,63 et 0,79 MED [56]. Il convient de noter qu'un effet majeur de la lumière du soleil sur la santé humaine, tel qu'il a été examiné, est l'immunosuppression induite par les UV, qui est présentée comme ayant un effet à la fois positif et négatif sur la santé humaine. Un exemple en est la revue du Dr Schwarz [40]. Les effets négatifs sont liés à une immunosurveillance défectueuse, permettant le développement tumoral, tandis que les effets positifs sont liés au contrôle des maladies auto-immunes dues à la génération de cellules régulatrices spécifiques. Dans ce dernier cas, les implications possibles des « faibles doses d'UV » mentionnées ci-dessus ont été examinées il y a quelques années par le Dr Halliday et al. [32], qui a conduit à la conception d'essais cliniques pour évaluer le rôle de la photothérapie dans les maladies auto-immunes [57].

Cependant, notre question porte sur le fait que la moitié de la MED n'est pas aussi faible qu'un dixième (voire moins) de la MED, que nous classons comme « de très faibles doses ». Ces « très faibles doses » de rayonnement sont tout à fait pertinentes si l'on considère les photoprotecteurs non pas comme des bloqueurs de rayonnement mais comme des filtres : le rayonnement peut être absorbé à un degré élevé (SPF 50 ou plus) mais pas entièrement. Ainsi, le FPS (facteur de protection solaire) est « une mesure de la quantité d'énergie solaire (rayonnement UV) nécessaire pour produire un coup de soleil sur une peau protégée (c'est-à-dire en présence d'un écran solaire) par rapport à la quantité d'énergie solaire nécessaire pour produire un coup de soleil sur peau non protégée », selon la Food and Drug Administration des États-Unis [58]. Cependant, il a été déclaré que le SPF d'un écran solaire donné peut ne pas être directement lié à son facteur de protection immunitaire (IPF) [59], ce qui nécessite une procédure standardisée pour évaluer l'IPF. Ce sujet est remarquablement bien traité dans une publication de cinq groupes de chercheurs d'Australie, d'Autriche, de France, du Royaume-Uni et des États-Unis [60]. Sur la base de la définition du SPF, nous pouvons estimer le temps d'exposition approximatif pour recevoir un dixième de la MED en utilisant le SPF 50. Par exemple, comme cela a été publié par Samanek et al., à Sydney (Australie) en été, les personnes ayant un phototype de peau II a nécessité une exposition de 11 minutes pour atteindre MED [61]. Dans ce contexte et en utilisant un photoprotecteur SPF 50, un dixième de la MED serait atteint après une exposition de 55 minutes. De plus, ces doses de rayonnement peuvent également être obtenues en marchant normalement à l'extérieur à la lumière du jour en été. On est susceptible d'être fréquemment exposé aux « très faibles doses » d'UV mentionnées ci-dessus, mais de telles doses provoqueront-elles également un effet immunosuppresseur ? Ou produiront-ils d'autres effets sur la santé humaine ? Ces questions, qui ont été récemment soulevées, seront discutées dans une autre section.

3. La vitamine D est-elle un médiateur soluble des effets immunitaires des rayonnements UV ou simplement un épiphénomène ?

Il est bien connu que le rayonnement UV est essentiel pour la synthèse de la vitamine D, en particulier pour la photoconversion du 7-déhydrocholestérol en cholécalciférol dans l'épiderme. La production de cette vitamine représente l'un des effets bénéfiques les plus importants de l'exposition au soleil. La synthèse de la vitamine D et son impact sur la santé humaine ont été largement examinés dans de nombreux articles cités [31, 36, 62-65] et notre propos n'est pas d'analyser à nouveau la pertinence de ce processus.

Cependant, il existe des preuves déroutantes du rôle de la vitamine D dans l'immunosuppression induite par les UV : (a) La vitamine D est un médiateur de l'immunosuppression induite par les UV et elle imite cet effet [46] (b) La vitamine D n'est pas nécessaire pour immunosuppresser Animaux irradiés aux UV [46, 47] (c) La vitamine D et un analogue non génomique protègent contre l'immunosuppression et la carcinogenèse induites par les UV [52]. Ces différences tiennent-elles à la concentration utilisée et/ou à des voies préactivées particulières ? Schwarz et al. [46] appliqué par voie topique 0,1 ??g de 1,25(OH)2VitD3 (dilué dans de l'acétone/huile d'olive, 4 : 1), ce qui représente 240 pmoles, afin d'induire une immunosuppression. D'autre part, Dixon et al. [52] ont utilisé 159,6 et 44,8 pmoles (diluées dans de l'éthanol, du propylène glycol et de l'eau pour un rapport de solvant final de 2 : 1 : 1, resp.) de la vitamine afin d'obtenir une protection significative contre l'immunosuppression induite par les UV. Même si la concentration de vitamine D utilisée dans ces expériences est différente, une question importante se pose : laquelle représente le mieux la concentration de vitamine dans la peau après exposition aux UV ? Gorman et al. ont mesuré la vitamine D dans la peau des oreilles d'animaux irradiés (suivant un régime riche ou déficient en vitamine D) et ils ont signalé qu'« aucun changement dans 1,25 (OH)2Des niveaux de D3 ont été détectés dans la peau de l'oreille de souris mâles ou femelles déficientes en vitamine D3 avec une irradiation UV » [47]. Il est difficile de déterminer le rôle de cette vitamine dans l'immunosuppression induite par les UV chez l'homme, mais nous aimerions discuter de deux articles liés à l'exposition humaine aux rayonnements. Dans une étude avec des volontaires soumis à un protocole CHS, une seule exposition à 3 MED (une dose moyenne de 420 mJ/cm 2 , puisque MED dépend du type de peau) avant la sensibilisation a supprimé de manière significative la réaction immunologique [66]. D'autre part, des mesures effectuées dans un groupe de Danois pendant les vacances d'été ont révélé qu'avec une exposition totale de 10 100 mJ/cm 2 (une moyenne pour 25 individus), la concentration sérique de vitamine D n'augmentait que de 1,44 fois [67]. Il semble que les augmentations biologiques de la vitamine D après l'exposition aux UV ne soient pas suffisantes pour justifier la suppression de réponses immunitaires spécifiques, mais des preuves supplémentaires sont certainement nécessaires.

Enfin, pour conclure ce sujet, il y a une très bonne revue du Dr Byrne, avec laquelle nous sommes tout à fait d'accord, qui présente une conclusion sur un essai clinique sur l'utilisation de la vitamine D dans les maladies auto-immunes suggérant que « l'augmentation des niveaux de vitamine D seule peut pas l'effet thérapeutique souhaité et qu'il y a autre chose dans l'exposition aux UV qui explique les propriétés protectrices de la lumière solaire » [42].

4. Qu'est-ce qui détermine la sensibilité différente à l'immunosuppression induite par les UV chez la souris ? Y a-t-il une corrélation chez les humains?

La sensibilité à l'immunosuppression induite par les UV est bien connue. Yoshikawa et al. ont utilisé la réaction du CHS chez l'homme pour étudier ce phénomène [68]. Ils ont observé une absence d'immunosuppression chez 60% des volontaires sains analysés. En revanche, les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome ont montré une sensibilité marquée à l'immunosuppression. Ils ont évoqué la possibilité que cette susceptibilité accrue puisse être la cause du développement du cancer de la peau. De plus, il y a vingt ans, Noonan et Hoffman ont effectué une analyse approfondie de la sensibilité aux réactions de CHS chez 16 souches de souris consanguines [69]. Ils ont informé la dose de rayonnement UV nécessaire pour produire un effet inhibiteur de 50% sur un protocole CHS, qui variait de 70 mJ/cm 2 à 260 mJ/cm 2 chez les souris très sensibles (souris C57) de 470 mJ/cm 2 à 690 mJ /cm 2 chez les souris modérément sensibles (souris DBA/2 et A/J) et de 930 mJ/cm 2 à 1230 mJ/cm 2 chez les souris faiblement sensibles (souris Balb/c). Cette différence de presque 20 fois dans les doses UV provoquant une immunosuppression reflète des différences substantielles dans le fond génétique impliqué dans la réponse à la lumière UV. La pigmentation des cheveux ne semble pas justifier ces résultats, puisque les C57 (souris très pigmentées) sont plus sensibles que les Balb/c (souris albinos non pigmentées). Quelles différences dans quels gènes peuvent conditionner la réponse aux rayonnements UV ? Dans un travail plus récent, Welsh et al. ont étudié l'association de polymorphismes humains dans des variantes fonctionnelles de 10 gènes impliqués dans la réponse au rayonnement UV (IL-10, IL-4 et TNF-?? entre autres), avec le risque de carcinome basocellulaire et de carcinome épidermoïde (tous deux associés à une immunosuppression induite par les UV) [70]. Des effets majeurs ont été observés pour le type de peau, les coups de soleil sévères à vie et les haplotypes IL-10 à la fois dans le BCC et le SCC. Les haplotypes étudiés se trouvaient dans la région promotrice du gène et pourraient être corrélés à une production accrue de cette cytokine [71]. De plus, Nagano et al. ont publié une étude sur une population non caucasienne, où des résultats similaires ont été observés : les patients qui ont développé un cancer de la peau dans les zones exposées au soleil (plus sensibles à l'immunosuppression) ont présenté moins de fréquence de faible expression du génotype du promoteur IL-10 [72]. Les travaux de Welsh et de ses collaborateurs renforcent l'idée de l'impact de l'exposition aux UV dans le développement du cancer de la peau et de l'immunosuppression induite par les UV, puisque le type de peau et les brûlures étaient fortement associés au développement de tumeurs, mais ils intègrent également la notion de susceptibilité génétique. , comme cela a été démontré il y a longtemps par Yoshikawa, chez l'homme, et Noonan et Hoffman, chez la souris.

Nous avons récemment étudié la réponse de différentes souches de souris à une seule exposition UVB de 2 MED et observé que les souris C57BL/6 diffèrent grandement dans leurs réponses inflammatoires et oxydatives de Balb/c et d'autres souches de souris. Les souris C57BL/6 produisent une réponse inflammatoire plus forte (augmentation des niveaux d'IL-6) sérique et épidermique et une réponse épidermique oxydative plus faible (avec moins de production d'anion superoxyde dans les cellules épidermiques) après irradiation [73].

Même s'il existe des différences dans la réponse à la lumière UV entre des individus ayant des antécédents génétiques différents, nous ne pouvons pas déterminer avec précision leur influence sur la réponse globale aux expositions naturelles ou thérapeutiques. À l'avenir, cette question pourrait être résolue, une fois que d'autres études seront effectuées dans la région.

5. Y a-t-il autre chose (avec des effets immunitaires) dans la lumière du soleil que le rayonnement UV ?

La lumière du soleil est une source complexe de différents types de rayonnement qui inclut le rayonnement UV, mais il le dépasse également. L'impact d'une source de rayonnement spécifique sur les organismes vivants dépend de la capacité des cellules à l'absorber en produisant des molécules avec un spectre d'absorption spécifique. Une fois le rayonnement absorbé par ces molécules, différentes voies cellulaires peuvent être activées. De cette façon, le rayonnement UV est absorbé par l'ADN, l'acide cis-urocanique et les protéines, entre autres molécules, et favorise bon nombre des effets très connus mentionnés précédemment. Mais, les radiations visibles sont-elles absorbées par les cellules de la peau ? Ou en d'autres termes, les rayonnements visibles induisent-ils directement un effet, positif ou négatif, sur la santé de la peau ? La réponse est oui. Les thérapies laser avec des longueurs d'onde visibles à des fins cosmétiques ou thérapeutiques sont diffusées dans le monde entier, mais ne favorisent-elles que des effets bénéfiques ? Quelle voie cellulaire affectent-ils ?

Afin d'analyser certaines réponses spécifiques activées par la lumière visible, il existe un nombre croissant de rapports décrivant différents effets de ces rayonnements sur la peau ou ses cellules constituantes. Il a été publié que la luminothérapie de faible intensité avec différentes longueurs d'onde (470 nm, bleu et 629 nm, rouge) induit l'angiogenèse et améliore la cicatrisation des plaies dans un modèle de lambeau de rongeur perturbé par l'ischémie, soutenant une application intéressante des sources de lumière artificielle sur la santé humaine. 74]. Un autre avantage est un effet bactéricide spécifique sur Staphylococcus aureus et Pseudomona aeruginosa, ce qui a été prouvé à la fois in vitro (dans des techniques de culture bactérienne) et in vivo (dans des modèles d'infection) [75, 76]. La dernière référence est un ouvrage de Dai et al. qui a utilisé une thérapie à la lumière bleue (415 nm) pour traiter efficacement une infection de souris potentiellement mortelle avec Pseudomone, montrant que l'effet bactéricide pourrait être très utile dans les infections cutanées, en particulier celles produites par des micro-organismes multirésistants. Par conséquent, les questions qui se posent sont les suivantes : les deux effets (cicatrisants et bactéricides) sont-ils produits simultanément ? La lumière bleue peut-elle moduler les réponses immunitaires ? Ces questions doivent être abordées dans de nouvelles études expérimentales afin de tester, par exemple, la thérapie par la lumière bleue dans différentes affections cutanées dans lesquelles les barrières cicatrisantes et antimicrobiennes doivent être rapidement améliorées, comme dans les brûlures massives.

Cependant, la lumière bleue a également montré des effets potentiellement nocifs. A titre d'exemple, Mamalis et al. ont décrit que ce type de rayonnement favorise une diminution de la prolifération des fibroblastes cutanés ainsi qu'une augmentation de la production de ROS [77]. L'augmentation de la production de ROS et d'enzymes dégradant la matrice est un effet nocif très connu du rayonnement UV, mais cela est également causé par la lumière visible [78]. De plus, un article récemment publié par Vandersee et ses collaborateurs a démontré que l'exposition cutanée à la lumière bleue affecte la défense antioxydante de la peau, en diminuant la concentration en caroténoïdes cutanés, en plus de ses effets en tant que promoteur des ROS, comme décrit précédemment [79]. Ces dommages oxydatifs induits par la lumière bleue affectent-ils également les kératinocytes et les cellules de Langerhans ? Si oui, comment cela affecte-t-il les fonctions immunitaires de ces cellules ?

Nous aimerions commenter brièvement une autre réponse cellulaire de la peau aux rayonnements : l'induction de la pigmentation. On pense que cette réponse importante de la peau à la lumière du soleil a un rôle protecteur contre les dommages à l'ADN [80]. Il a été prouvé que la lumière bleue (415 nm), mais pas la lumière rouge (630 nm), est capable d'induire une pigmentation chez des sujets sains de type III et IV. De plus, par rapport à l'irradiation UVB, la lumière bleue induit une hyperpigmentation significativement plus prononcée qui dure jusqu'à 3 mois [81]. Cela signifie que la lumière bleue est capable d'affecter les cellules épidermiques et, en particulier, que les mélanocytes sont très sensibles à ce rayonnement. Encore une fois, cela soulève la question des effets de la lumière bleue sur les cellules immunitaires de la peau. Il n'y a que quelques rapports sur les effets de la lumière bleue sur les cellules dendritiques ou de Langerhans. D'une part, il a été montré qu'au cours d'une thérapie photodynamique à la lumière bleue, le nombre de cellules de Langerhans épidermiques n'était pas affecté ni les dommages oxydatifs de leur ADN, par le rayonnement lui-même ou le photosensibilisateur [82, 83]. Mais d'un autre côté, l'irradiation in vitro des cellules dendritiques affecte leur capacité à répondre à un LPS/IFN-?? stimulus, diminuant ainsi la production de cytokines (IL-12, IL-6 et TNF-??) et le niveau d'expression des molécules de costimulation (CD83 et CD80) de façon dose-dépendante [84, 85].

Le rôle exact de la lumière bleue dans l'immunosuppression et l'implication possible des rayonnements visibles dans les effets néfastes très connus des expositions solaires restent à explorer. Mais la lumière du soleil comprend bien plus que les UV et la lumière visible. Le rayonnement infrarouge (IR-) A (780-1400 nm), qui représente plus de 30 % de la lumière solaire, peut pénétrer profondément dans la peau et favoriser la production de ROS et de MMP-1 par les cellules de la peau [86-88]. De plus, l'exposition aux IR peut avoir d'autres effets sur les cellules de la peau, modulant leur réponse aux doses délétères de rayonnement UV. Jantschitsch et al. ont montré que les kératinocytes exposés à l'IR étaient protégés de l'apoptose induite par les UV, grâce à la réduction des dommages à l'ADN et à la modulation de l'expression des protéines liées à l'apoptose (régulation positive des

et la régulation négative de BAX pro-apoptotique) [89]. Ces altérations cellulaires entraînent un retard dans l'apparition du développement du cancer de la peau dans un modèle in vivo mais favorisent un phénotype plus agressif des tumeurs développées [90]. Concernant les effets des IR sur le système immunitaire, Lee et al. ont récemment publié que l'exposition aux IR favorisait une augmentation du nombre de cellules de Langerhans épidermiques, tandis que les cellules ganglionnaires stimulées par un anticorps anti-CD3 conduisaient à la production de cytokines Th1 et Th2, mais pas de cytokines régulatrices [91]. Ces effets peuvent être utilisés pour moduler les réponses immunitaires localement et de manière systémique. La photobiomodulation médiée par la lumière IR/rouge lointaine a été décrite comme un traitement efficace des infections cutanées par les bactéries résistantes à la méthicilline. Staphylococcus aureus [92, 93], l'encéphalite auto-immune expérimentale (un modèle murin de sclérose en plaques) [94] et les troubles cérébraux chez l'homme [95]. La contribution de ces bandes d'ondes aux effets finaux de l'exposition solaire reste à élucider. La figure 1 résume les effets déclenchés par différentes bandes d'ondes solaires sur la peau et le système immunitaire.

6. Les « très faibles doses d'UV » sont-elles exemptes d'effets immunomodulateurs ?

Pour conclure cette revue, nous souhaitons revenir sur la discussion sur les « très faibles doses d'UV » évoquées ci-dessus. Ces doses de rayonnement auxquelles nous avons tous tendance à être exposés, lors de promenades occasionnelles au soleil en été ou lors d'expositions solaires intentionnelles à l'aide de protections solaires, sont très pertinentes à étudier et nous travaillons dans ce sens dans notre laboratoire. Nous avons récemment publié un article dans lequel nous avons travaillé avec l'idée d'un modèle d'expositions quotidiennes « occasionnelles » au soleil, notamment aux UV. Nous avons effectué une irradiation UVB de souris glabres pendant quatre jours consécutifs avec seulement 20 mJ/cm 2 (un dixième de la MED, décrite comme de faibles doses UV répétitives ou rlUVd) et comparé les effets sur l'immunité innée de la peau avec des animaux exposés à une seule dose élevée. irradiation (400 mJ/cm 2 , 2 MED, décrit comme une dose unique d'UV élevée ou shUVd). Nous avons trouvé une forte réponse inflammatoire, comme cela a été largement décrit, chez les animaux exposés au shUVd qui était complètement absent chez ceux exposés au rlUVd. Cependant, ces irradiations « à très faible dose » sont loin de n'apporter aucune altération, puisqu'un fort renforcement de la fonction barrière épidermique a été observé chez des souris irradiées par rlUVd. Ce renforcement repose sur une légère augmentation de l'épaisseur épidermique, sans signe d'altération histologique ou de dysfonctionnement métabolique des cellules épidermiques, et une forte induction de la transcription des peptides antimicrobiens [96]. Le renforcement de la fonction barrière a également été décrit par Hong et al., qui ont rapporté une augmentation de la synthèse des peptides antimicrobiens et du renforcement de la barrière de perméabilité (mesuré après une agression de stripping) chez des souris glabres exposées à 40 mJ/cm 2 une seule fois ou trois fois en jours consécutifs [97].

Ce type d'irradiation n'impacte-t-il que l'immunité innée de la peau ? Il est difficile de trouver des preuves d'un renforcement adaptatif basé sur l'immunité par de faibles doses répétitives d'UV. Cependant, il y a plus d'une décennie, Khaskely et al. ont publié un travail très intéressant sur le modèle de la leishmaniose cutanée chez la souris (utilisant des souris Balb/c) [98], dans lequel une infection expérimentale par le parasite Leishmania amazonensis a été introduit après une procédure d'irradiation UVB qui consistait en des expositions quotidiennes à 25 mJ/cm 2 pendant quatre jours consécutifs (très similaire au programme utilisé dans notre laboratoire). Vingt-quatre heures après la dernière exposition, les souris ont été provoquées par voie intradermique avec le parasite. Ils ont constaté que le développement d'une lésion cutanée produite par l'infection était significativement réduit par un prétraitement avec une irradiation UV à faible dose. Les auteurs ont également rapporté une augmentation de l'IFN-?? comme un résultat qui pourrait expliquer le contrôle de l'infection, puisque L. amazonensis est un parasite intracellulaire capable de survivre dans les macrophages. Cet article essentiel soulève à nouveau de nouvelles questions : les faibles doses répétitives d'UV sont-elles capables de prédisposer l'immunité adaptative à une réponse plus forte ? Ou favorise-t-il seulement une meilleure réponse des macrophages cutanés sans activation des lymphocytes T ? Est-il possible d'obtenir des réponses similaires en renforcement immunitaire avec rlUVd une fois que l'infection s'est développée ?

Malheureusement, ni les auteurs ni les autres chercheurs n'ont publié de nouveaux articles sur ce sujet depuis lors, mais les questions restent là à enquêter et nous essayons nous-mêmes d'y répondre.

7. Conclusions

L'exposition au soleil ne peut pas être considérée uniquement comme cancérigène de nos jours, même si les mécanismes hautement pertinents conduisant à l'immunosuppression et par conséquent au développement du cancer de la peau ont été et sont encore très bien caractérisés et les plus rapportés dans la littérature. Il existe également de nombreuses preuves montrant que les effets de la lumière du soleil, en particulier des « très faibles doses », sont en effet bénéfiques et pas seulement dus à la synthèse de la vitamine D. Nous pensons qu'il reste encore beaucoup de travail à faire dans le domaine de la photo-immunologie, qui doit couvrir l'impact non seulement des « très faibles doses » de rayonnement, mais aussi de l'exposition à la lumière non-UV (en se concentrant sur les effets de divers doses) sur le système immunitaire. En tant qu'immunologues et en particulier photoimmunologistes, nous devons passer du jalon de l'immunosuppression induite par les UV à une analyse plus complète de l'interaction des êtres humains avec l'environnement, conduisant à la possibilité d'établir de nouvelles thérapies, qui pourraient être utiles dans différentes pathologies et pas seulement dans ceux qui nécessitent une suppression spécifique de la réponse immunitaire.

Intérêts concurrents

Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêts concurrents.

Remerciements

Cette étude a été financée par des subventions de l'Université de Buenos Aires (UBACyT 2011-2014 et 2013-2016), du Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET, PIP 2011-2013) et de l'Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT, PICT 2012). Les auteurs sont membres du CONICET Research Career Program.

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Droits d'auteur

Copyright © 2016 D. H. González Maglio et al. Il s'agit d'un article en libre accès distribué sous la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur n'importe quel support, à condition que l'œuvre originale soit correctement citée.


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Les esters de rétinyle tels que le propionate de rétinyle et le palmitate de rétinyle ne sont pas aussi efficaces pour réduire les signes visibles du vieillissement cutané

Les esters de rétinyle comprennent les dérivés du rétinol tels que l'acétate de rétinyle, le propionate de rétinyle et le palmitate de rétinyle. Ceux-ci ont été largement utilisés dans les produits cosmétiques, mais je ne les recommande généralement pas, car nous avons peu de preuves de leur efficacité. Ils ont d'abord été étudiés grâce à des études animales : le propionate de rétinyle était capable de favoriser la formation de collagène chez des souris exposées aux rayons UV. Cependant, les résultats d'un essai en double aveugle contrôlé par placebo n'étaient pas prometteurs. Dans cette étude, les volontaires ont utilisé soit une crème topique au propionate de rétinyle, soit un placebo pendant près d'un an (48 semaines). Au final, les chercheurs n'ont pu démontrer aucune différence statistiquement significative entre la crème active et la crème placebo, que ce soit dans les caractéristiques cliniques visibles ou dans les modifications de la biopsie cutanée.


Comment la vitamine A est bénéfique pour la peau et vous fait briller

La plupart des gens pensent que la vitamine A est une vitamine importante pour une bonne santé visuelle, en particulier la vision nocturne, ainsi que des dents et des os sains et de nombreuses autres parties du corps. Et c'est aussi une vitamine importante pour la reproduction et la respiration.

Lorsqu'il a été découvert pour la première fois en 1920, personne ne connaissait le rôle important qu'il joue dans la peau humaine. Mais grâce à la recherche et à des années d'utilisation, il est largement reconnu comme la clé d'une peau saine, ferme et éclatante.

Il existe deux types de vitamine A dans l'alimentation humaine, la vitamine A préformée provenant de sources animales et appelées rétinoïdes et provitamine A que l'on trouve dans de nombreux aliments à base de plantes comme les légumes et les fruits.

Ce que la vitamine A fait pour la peau : lutter contre le vieillissement prématuré

Les aliments à base de plantes contiennent de nombreux colorants naturels appelés caroténoïdes. L'un de ces colorants est le bêta-carotène, un antioxydant qui aide à éloigner les radicaux libres - les molécules qui endommagent le collagène et l'ADN des cellules de la peau et provoquent l'apparition d'un vieillissement prématuré. C'est l'une des raisons pour lesquelles la vitamine A est cruciale pour avoir une peau plus jeune et plus éclatante.

Certaines crèmes sur ordonnance qui contiennent des rétinoïdes, qui sont un type synthétique de vitamine A, aident à traiter diverses affections cutanées. Ces conditions incluent l'acné et le psoriasis, entre autres. Il est également utilisé pour aider au traitement de la peau qui a subi un vieillissement prématuré dû à l'exposition aux UV du soleil.

De nombreux ingrédients contiennent naturellement de la vitamine A, comme par exemple le beurre de karité. C'est l'une des raisons pour lesquelles il est très demandé en tant que composant de nombreuses formulations de produits cosmétiques. L'un des avantages du beurre de karité est qu'il conserve toutes ses vitamines lors de la transformation, y compris la vitamine A. Un beurre similaire est le beurre de mangue, qui contient également de la vitamine A naturelle et aide à garder la peau jeune et repulpée, tout en améliorant le teint global de la peau en raison de son pouvoir hydratant.

La vitamine A agit sur la peau en stimulant le derme, la zone où se trouvent le collagène, l'élastine et les vaisseaux sanguins. La vitamine agit pour réduire les ridules et les rides tout en augmentant le flux sanguin vers la surface de la peau.

Il aide également à ralentir la dégradation du collagène et de l'élastine qui se produit pendant le processus naturel de vieillissement. En ralentissant ce processus, la peau reste plus ferme et d'apparence plus jeune. L'élastine est l'un des composants qui aident à garder la peau ferme. En vieillissant, le corps produit moins d'élastine et à mesure qu'elle se décompose, la peau commence à s'affaisser et à paraître plus vieille qu'elle ne l'est en réalité.

En plus des radicaux libres, la vitamine A topique aide à lutter contre le stress oxydatif. Il s'agit d'une condition dans le corps qui se développe lorsqu'il ne peut pas réguler complètement les dommages causés par les radicaux libres. La vitamine A topique renforce les propres défenses de l'organisme face au stress oxydatif.

Le stress oxydatif cause de nombreux problèmes, notamment des maladies inflammatoires, certains cancers, des problèmes cardiovasculaires et d'autres conditions. La vitamine A agit pour augmenter l'activité antioxydante du plasma au niveau cellulaire.

Nutrition et plus belle peau

Il existe un lien direct entre la nutrition et les affections cutanées. C'est pourquoi de nombreuses personnes complètent leur alimentation avec de la vitamine A parmi d'autres nutriments.

En plus de la vitamine A topique, de nombreux aliments sont également riches en vitamine A. Ceux-ci comprennent les carottes, les patates douces, le chou frisé, les épinards, le brocoli, le saumon, le foie, le fromage, les œufs et d'autres aliments.

Des études ont été menées pour déterminer si la vitamine A nutritionnelle pouvait aider à prévenir les dommages cutanés causés par les rayons UV et le stress oxydatif. À ce jour, les études ne sont pas concluantes, mais il existe des stratégies qui soutiennent le renforcement du système antioxydant du corps avec la consommation d'aliments contenant de la vitamine A. Consommer des doses régulières de fruits et légumes est probablement l'un des moyens les plus sûrs et les plus sains de rester jeune, à la fois à l'intérieur et dehors.

La prévention est le meilleur remède

L'une des stratégies pour garder une peau d'apparence plus jeune et plus saine consiste à empêcher la dégradation du collagène et de l'élastine. L'apparence de la peau est basée sur deux facteurs : le processus naturel de vieillissement et les facteurs environnementaux. Puisqu'il n'y a aucun moyen d'arrêter le processus de vieillissement, l'accent doit être mis sur l'environnement. Les facteurs environnementaux comprennent l'exposition au soleil, les toxines, le tabagisme et d'autres zones qui ont un impact négatif sur la peau, à la fois physiologiquement et en apparence.

Le photovieillissement (peau endommagée par une exposition continue aux UV) se manifeste sur la peau par des rides fines et grossières, une hyperpigmentation marbrée, des taches de rousseur, une rugosité de la peau et d'autres changements visibles. Tout cela est dû aux changements histologiques qui se produisent au niveau cellulaire de la peau.

Il existe plusieurs stratégies à mettre en œuvre pour protéger la peau. La première est de minimiser autant que possible l'exposition au soleil. Cela signifie protéger la peau avec des vêtements appropriés, porter des chapeaux pour protéger le visage et le cuir chevelu du soleil et utiliser un produit de protection solaire de qualité pour empêcher la peau d'être constamment exposée aux rayons UV nocifs. Voici une autre découverte : un prétraitement avec des rétinoïdes peut aider à prévenir les dommages ultraviolets à la peau.

Le rayonnement UV nuit non seulement au processus antioxydant global, mais entraîne également une inflammation et des dommages cellulaires. Des études récentes montrent que le rayonnement UV est capable de créer des radicaux libres dans la peau humaine, ce qui endommage davantage le collagène et peut même provoquer des mutations dans les mitochondries des cellules de la peau.

La seconde consiste à utiliser de puissants antioxydants sur la peau pour minimiser les effets nocifs des radicaux libres. Ces antioxydants topiques comprennent la vitamine A, les acides gras essentiels oméga 3 et d'autres caroténoïdes. L'un des principaux avantages de l'utilisation d'antioxydants très puissants est non seulement de lutter contre les radicaux libres pour prévenir d'autres dommages à la peau, mais aussi pour aider à inverser certains des dommages qui ont déjà été déclenchés.

Ce que la vitamine A fait pour la peau : avantages supplémentaires

En tant qu'antioxydant puissant, la vitamine A fait des merveilles pour prévenir et réparer les dommages causés au collagène par l'exposition aux UV. Mais il fait un peu plus aussi.

La vitamine A, ou rétinol, reste l'un des nutriments les plus connus pour une peau saine. Il est utilisé pour traiter l'acné et le psoriasis depuis les années 1980 et agit pour diminuer l'activité des glandes sébacées qui favorise l'excès de sébum. Il traite également la peau rugueuse et sèche, qui est l'un des principaux signes d'une carence en vitamine A - cela se manifeste souvent par des bosses rugueuses et surélevées à l'arrière des bras, une affection parfois appelée «peau de poulet», connue officiellement sous le nom de kératose pilaire. .

La vitamine A se lie aux sites récepteurs des cellules de la peau, qui signalent aux gènes de les activer et de les désactiver. C'est ainsi que les rétinoïdes topiques sur ordonnance comme Retin-A et Accutane agissent pour traiter l'acné, en disant aux gènes contrôlant les glandes sébacées d'arrêter de produire de l'huile.

La rosacée est également traitée avec de la vitamine A, ainsi que la peau sèche et irritée. Encore une fois, cette vitamine est utile pour traiter la kératose pilaire, l'eczéma, les callosités et de nombreux autres problèmes de peau.

Commencez votre régime de vitamine A maintenant

Il ne fait aucun doute que manger des aliments sains contenant de la vitamine A peut aider à garder votre corps en bonne santé et à stimuler le système antioxydant du corps pour aider à résoudre les problèmes de peau. Mais le régime à lui seul ne traitera pas le photovieillissement, l'acné ou d'autres problèmes inflammatoires de la peau.

Pour traiter ces affections, vous devez également utiliser des produits contenant de la vitamine A topique. En tant que l'un des antioxydants les plus puissants, la vitamine A aide à prévenir la perte de collagène et les dommages cellulaires de la peau. Un régime régulier de produits à base de vitamine A peut aider à garder votre peau jeune avec moins de rides et ridules. Ce que la vitamine A fait pour la peau est extrêmement bénéfique !


Discussion

Bien que la vitamine A et les rétinoïdes apparentés aient été largement utilisés pour le traitement et la prévention des cancers du poumon, notre revue suggère qu'il existe un manque de preuves pour étayer cette utilisation. Les preuves préliminaires, y compris les études précliniques et observationnelles, ont montré des résultats prometteurs en ce qui concerne la pathogenèse du cancer du poumon et le risque de maladie, respectivement, mais ces effets ne se sont pas traduits dans les contextes d'intervention humaine. Des résultats préliminaires encourageants ont été trouvés par Pastorino et al. dans un cadre de prévention secondaire du CBNPC après résection chirurgicale ainsi que par de Klerk et al en prévention primaire du mésothéliome, mais ceux-ci n'ont pas été reproduits par d'autres groupes [61], [64]. L'essai CARET a trouvé des effets indésirables sur le risque global de cancer du poumon chez les fumeurs et les travailleurs de l'amiante, et cela semble être corroboré par des effets similaires chez les fumeurs actuels dans l'essai de Lippman [43], [63].

Il y a un manque d'ECR examinant les rétinoïdes pour le traitement du cancer du poumon, un seul essai existe montrant un bénéfice clinique lorsque 13 CRA, un rétinoïde naturel, a été combiné à l'IL-2, et ce sur les paramètres immunitaires de substitution et les niveaux de VEGF uniquement. Deux ECR portant sur le rexinoïde synthétique bexarotène ont montré des bénéfices significatifs en termes de survie chez un tiers des patients présentant une hypertriglycéridémie comme substitut de la sensibilité, mais des résultats moins bons chez les non-répondeurs [57], [58]. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les meilleurs prédicteurs génétiques ou substituts biochimiques de la réactivité et pour confirmer ces résultats post hoc avant que le bexarotène puisse être recommandé pour une utilisation clinique plus large [75]. À l'heure actuelle, ces résultats ne doivent pas être extrapolés à d'autres rétinoïdes en raison des différences biochimiques considérables entre eux.

Les raisons de la divergence observée et du manque d'applicabilité entre les résultats précliniques et le cadre clinique ne sont pas claires. Il est possible que le sous-ensemble approprié de patients qui pourraient bénéficier du palmitate de rétinyle ou d'autres rétinoïdes n'ait pas été suffisamment identifié par la recherche clinique à ce jour, comme cela a été fait dans le cas du bexarotène. Alternativement, cette divergence peut provenir des différences inhérentes entre la recherche préclinique et clinique. Une théorie a été suggérée que les modèles précliniques de cancer du poumon induits par l'exposition à des cancérogènes uniques tels que la nitrosamine 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) n'imitent pas avec précision les effets d'un cancérogène complexe. comme la fumée de cigarette, bien acceptée comme étant la cause la plus fréquente de cancer du poumon [76]. Cette incohérence a été confirmée, par exemple, dans des études sur le sélénium comparant la chimioprévention dans des modèles de cancer du poumon à carcinogène complexe ou unique, dans lesquels le sélénium était capable de prévenir les tumeurs pulmonaires induites par NNK, mais pas celles causées par l'exposition à la fumée de tabac [76 ], [77].

En ce qui concerne les preuves d'observation, il est possible que le rétinol sérique soit un biomarqueur d'autres substances anticancéreuses actives dans l'alimentation ou d'un régime alimentaire « sain » global. Dans ce cas, on s'attendrait à ce que les interventions avec la vitamine A seule échouent. La théorie des biomarqueurs est encore plus applicable au bêta-carotène qui est plus directement corrélé que le rétinol sérique avec la consommation de fruits et légumes et ce qui est considéré comme un régime global favorable à la santé riche en un éventail complexe de substances chimiopréventives telles que les flavonoïdes et les isothiocyanates [78], [79]. Cette hypothèse de biomarqueur peut expliquer en partie l'échec de la vitamine A en tant qu'agent interventionnel, et est particulièrement vraie dans la mesure où le bêta-carotène contribue au statut normal (mais non supraphysiologique) de la vitamine A.

Fait important, CARET, le plus grand essai de chimioprévention à ce jour sur la vitamine A et les cancers du poumon, a trouvé un risque significativement accru de cancers du poumon dans le bras rétinol et bêta-carotène [43]. Cet essai, composé de 18 314 fumeurs actuels et anciens et de travailleurs de l'amiante à haut risque de cancer du poumon, a été arrêté prématurément en raison de résultats intermédiaires montrant un risque accru de cancer du poumon dans le bras actif (rétinol et bêta-carotène), RR 1,28 (1,04–1,57) [43]. Lorsqu'il est rapporté selon l'analyse pondérée prédéfinie, cela a augmenté à RR 1,36 (IC à 95 % 1,07 – 1,73) [80]. Les résultats du suivi ont révélé que le risque de cancer du poumon et le risque global de décès étaient élevés jusqu'à six ans après l'arrêt de l'intervention, l'impact le plus important se produisant chez les femmes [81].L'ajustement des niveaux de base de bêta-carotène n'a pas modifié les risques élevés associés au traitement actif, et l'effet du rétinol et du bêta-carotène était le plus important plusieurs années après le début de la consommation [80].

Une étude de biomarqueurs a été menée dans un petit sous-groupe de la population CARET pour déterminer l'effet de la supplémentation sur les niveaux tissulaires cibles : les deux [83]. Cela suggère que le bêta-carotène, indépendamment de son activité provitamine A, pourrait être le coupable responsable de l'effet délétère sur les cancers du poumon observé dans cet essai. Cette hypothèse est étayée par des résultats similaires de la grande étude finlandaise sur l'alpha-tocophérol bêta-carotène (ATBC), menée auprès de 29 133 fumeurs masculins pendant 5 à 8 ans. Les chercheurs ont découvert qu'une supplémentation de 20 mg de bêta-carotène sans vitamine A augmentait l'incidence des cancers du poumon de 16 % par rapport à ceux qui ne recevaient pas de bêta-carotène, RR 1,16 (IC à 95 % 1,02 – 1,33) [84]. Les taux sériques de rétinol n'ont augmenté que de 6 % par rapport au placebo chez ceux recevant une supplémentation en bêta-carotène (p = 0,03) [85]. Cette augmentation du risque est à peu près comparable à l'effet de 28 % observé dans CARET.

Bien que le mécanisme des effets néfastes observés n'ait pas été entièrement élucidé, il est supposé que dans des conditions de stress oxydatif élevé et d'exposition à des irritants pulmonaires tels que ceux associés à l'exposition à la fumée de cigarette et à l'amiante, certains antioxydants peuvent en fait agir comme pro conditionnel -oxydants [22], [86], [87], [88]. Selon l'hypothèse conditionnelle des pro-oxydants, l'activité d'un antioxydant dépend de son potentiel redox par rapport aux autres pro- et anti-oxydants de son microenvironnement. Les caroténoïdes sont particulièrement vulnérables à une telle oxydation en raison de leurs longues chaînes de doubles liaisons conjuguées, et sont connus pour se concentrer dans les poumons [89], [90], [91]. De nouvelles preuves suggèrent que les produits de dégradation du carotène (CBP) produits par l'administration de doses élevées dans des conditions de stress oxydatif peuvent agir comme des pro-oxydants, altérant la fonction mitochondriale et entraînant des dommages cellulaires, prédisposant ainsi à la carcinogenèse [22], [91].

Les limites des études de chimioprévention répertoriées ici incluent l'absence d'un bras d'intervention à agent unique dans CARET et l'absence d'un bras placebo dans l'étude Western Perth pour distinguer les effets potentiellement différents du bêta-carotène et du rétinol. CARET a également utilisé une forme synthétique de bêta-carotène. Comme discuté ci-dessus, alors que le bêta-carotène est un précurseur du rétinol dans le corps, il est néanmoins physiologiquement distinct à part entière, possédant une activité redox indépendante de la vitamine A [90]. De plus, alors qu'il a été démontré que les CBP altèrent la fonction mitochondriale, des preuves préliminaires suggèrent que le rétinol peut être un modificateur de réponse essentiel et un cofacteur de la production d'énergie mitochondriale [92]. Les limites de ces essais de chimioprévention, cependant, entravent notre capacité à tirer des conclusions définitives sur les effets différentiels du bêta-carotène et des rétinoïdes sur les cancers du poumon chez l'homme.

Notamment, une revue systématique et une méta-analyse de 2008 se sont concentrées exclusivement sur le bêta-carotène en relation avec le risque de cancer. Les chercheurs ont examiné 22 994 dossiers et ont inclus six ECR plus 30 études observationnelles prospectives [223]. Les ECR inclus dans cette revue, dont trois ont déjà été décrits ci-dessus, étaient : 1) l'étude d'efficacité du carotène et du rétinol (CARET) [43] 2) l'étude Alpha Tocophérol Beta Carotene (ATBC) [94] 3) les médecins ' Health Study (PHS) [95] 4) l'étude Western Perth, Australie [61] 5) l'étude sur la santé des femmes [96] et 6) l'essai Linxian General Population [62]. Le RR combiné pour les études comparant les suppléments de bêta-carotène à un placebo (n = 3) était de 1,10 (IC à 95 % 0,89 – 1,36) [93]. Dans les essais menés dans des populations à haut risque comprenant des fumeurs et des travailleurs de l'amiante (n = 2), il y avait des augmentations significatives du risque de cancer du poumon associé à la supplémentation en bêta-carotène : dans l'essai ATBC, RR 1,17 (IC à 95 % 1,02 - 1,34), et dans l'essai CARET 1,36 (1,07 – 1,72) [93]. Contrairement à ces données d'intervention mais en accord avec l'hypothèse des biomarqueurs, l'analyse des données d'observation a révélé que le RR combiné pour les cancers du poumon était diminué dans la catégorie la plus élevée par rapport à la catégorie la plus faible de l'apport alimentaire total en caroténoïdes pour les études rapportant le risque ajusté au tabagisme était de 0,79 ( IC à 95 % 0,71 – 0,87) [93]. Pour la consommation de bêta-carotène en particulier, il y avait une réduction non significative de 8 % du risque ajusté au tabagisme, RR 0,92 (IC à 95 % 0,83 – 1,01) [93].

Cette analyse est limitée par un focus exclusif sur les cancers du poumon et en tant que tel, nous ne sommes pas en mesure de tirer des conclusions sur l'application des rétinoïdes dans d'autres types de cancer. Il est important de noter qu'il y a des avantages possibles des rétinoïdes dans des conditions telles que le cancer de la tête et du cou, le mésothéliome et certaines conditions précancéreuses. L'ATRA associée à la chimiothérapie a réussi à traiter la leucémie aiguë promyélocytaire (APL), induisant une rémission de ce qui était autrefois une leucémie hautement mortelle [25], [97]. Des rapports ont montré que les rétinoïdes classiques, dont le 13CRA et l'ATRA, peuvent être efficaces pour le traitement des lésions précancéreuses, notamment la leucoplasie, la kératose actinique et la dysplasie cervicale [25], [40], [98]. Dans des essais contrôlés sur la prévention du cancer de la tête et du cou, le palmitate de rétinyle, le 13 CRA et le fenrétinide ont démontré des taux de réponse significatifs [40], [99].

En ce qui concerne le mésothéliome, cancer de la paroi pleurale des poumons, l'une des études examinées ici en prévention primaire a trouvé une diminution significative du risque de mésothéliome dans le groupe rétinol, RR 0,24 (0,07-0,86) [61]. Une limitation de cette étude était l'absence d'un bras comparateur placebo, le rétinol était plutôt comparé au bêta-carotène. Il est possible que le bêta-carotène ait eu un effet indésirable global sur le risque de maladie, produisant ainsi un effet faussement positif pour le rétinol en comparaison, cependant, cela est impossible à déterminer.

Les points forts de cette analyse comprennent une étude complète et systématique de la littérature avec un accent clair sur les cancers du poumon. Tous les niveaux de preuve, humains, observationnels et précliniques ont été inclus pour réaliser une large analyse de l'activité anticancéreuse de la vitamine A/des rétinoïdes dans les cancers du poumon, et de toute interaction possible avec la chimiothérapie et/ou la radiothérapie afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité. Nous ne sommes pas au courant d'un autre examen de la vitamine A pour les cancers du poumon à ce jour qui a inclus une analyse aussi approfondie des données disponibles.


Voir la vidéo: Les effets des rayonnements sur la santé (Août 2022).