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Comment trouver des gènes liés aux canaux ion/eau

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Nous avons maintenant une collection de transcriptions à portée de main. Nous aimerions en étudier quelques-uns en particulier, qui sont liés aux canaux ion/eau. Comment effectuer cela ? Quelqu'un pourrait-il indiquer comment trouver les gènes annotés qui sont liés aux canaux ion/eau ? S'il y a des endroits particulièrement pour le poisson, ce serait parfait. Merci.


Je pense que votre meilleur pari est de faire exploser vos transcriptions contre le TCDB qui contient tous les modèles de canaux ioniques que vous pouvez obtenir dans la littérature. Le deuxième meilleur serait d'exploiter une base de données générale sur les protéines comme UniProt.


Approches chimiques et biochimiques pour l'étude de la fonction anesthésique Partie B

Qiang Chen, . Pei Tang , dans Méthodes en Enzymologie , 2018

2.3 Validation fonctionnelle des constructions pLGIC utilisées pour les cristallisations

Comme les pLGIC sont souvent modifiés pour améliorer leur monodispersité et répondre aux exigences de cristallisation, il est nécessaire de vérifier si les modifications apportées à la construction de protéine recombinante ont entraîné des effets indésirables sur les caractéristiques pharmacologiques et les fonctions des canaux, en particulier la réponse caractéristique aux anesthésiques généraux. La plupart des études ont effectué des mesures fonctionnelles dans Xénope ovocytes ou cellules HEK exprimant de manière hétérologue les constructions pLGIC ( Bocquet et al., 2007 Du et al., 2015 Hibbs & Gouaux, 2011 Hilf & Dutzler, 2009 Huang et al., 2015 Miller & Aricescu, 2014 Morales-Perez et al., 2016). Le pLGIC purifié peut également être testé directement pour la fonction du canal, soit en mesurant directement la fonction des pLGIC reconstitués dans la bicouche lipidique ( Hilf & Dutzler, 2008 ), soit en injectant des vésicules contenant des pLGIC purifiés dans Xénope ovocytes pour des mesures fonctionnelles ( Labriola et al., 2013 Tillman et al., 2016 ).


Conditions de santé liées aux changements génétiques

Absence bilatérale congénitale du canal déférent

Environ 80 CFTR des mutations ont été identifiées chez des hommes présentant une absence congénitale bilatérale du canal déférent. La plupart des hommes atteints ont une mutation légère dans au moins une copie du gène dans chaque cellule. Ces mutations permettent à la protéine CFTR de conserver une partie de sa fonction. Certains hommes atteints ont une mutation légère dans une copie du CFTR gène dans chaque cellule et une mutation plus grave, causant la mucoviscidose dans l'autre copie du gène.

mutations dans le CFTR gène perturbent la fonction du canal chlorure, empêchant le flux habituel d'ions chlorure et d'eau dans et hors des cellules. En conséquence, les cellules du tractus génital masculin produisent un mucus anormalement épais et collant. Ce mucus obstrue les tubes qui transportent les spermatozoïdes des testicules (le canal déférent) au fur et à mesure qu'ils se forment, ce qui les détériore avant la naissance. Sans le canal déférent, les spermatozoïdes ne peuvent pas être transportés des testicules pour faire partie du sperme. Les hommes présentant une absence congénitale bilatérale du canal déférent sont incapables d'engendrer des enfants (infertiles) à moins qu'ils n'utilisent des technologies de procréation assistée.

Fibrose kystique

Plus de 1 000 mutations dans le CFTR gène ont été identifiés chez les personnes atteintes de mucoviscidose. La plupart de ces mutations modifient les éléments constitutifs d'une seule protéine (acides aminés) dans la protéine CFTR ou suppriment une petite quantité d'ADN de la CFTR gène. La mutation la plus courante, appelée delta F508, est une délétion d'un acide aminé en position 508 dans la protéine CFTR. Le canal anormal qui en résulte se décompose peu de temps après sa création, de sorte qu'il n'atteint jamais la membrane cellulaire pour transporter les ions chlorure.

Les mutations causant la maladie dans le CFTR gène modifient la production, la structure ou la stabilité du canal chlorure. Tous ces changements empêchent le canal de fonctionner correctement, ce qui altère le transport des ions chlorure et le mouvement de l'eau dans et hors des cellules. En conséquence, les cellules qui tapissent les voies de passage des poumons, du pancréas et d'autres organes produisent un mucus anormalement épais et collant. Le mucus anormal obstrue les voies respiratoires et les glandes, entraînant les signes et symptômes caractéristiques de la mucoviscidose.

Pancréatite héréditaire

MedlinePlus Genetics fournit des informations sur la pancréatite héréditaire

Autres troubles

Quelques mutations dans le CFTR gène ont été identifiés chez des personnes présentant des problèmes isolés affectant le système digestif ou respiratoire. Par exemple, CFTR des mutations ont été trouvées dans certains cas de pancréatite idiopathique, une inflammation du pancréas qui provoque des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la fièvre. Même si CFTR mutations peuvent être un facteur de risque, la cause de la pancréatite idiopathique est inconnue.

Des changements dans le CFTR ont également été associés à la rhinosinusite, qui est une inflammation chronique des tissus qui tapissent les sinus. Cette condition provoque une douleur et une pression des sinus, des maux de tête, de la fièvre et une congestion nasale ou un drainage. D'autres problèmes respiratoires, y compris plusieurs conditions qui bloquent partiellement les voies respiratoires et interfèrent avec la respiration, sont également associés à CFTR mutations. Ces conditions incluent la bronchectasie, qui endommage les passages menant de la trachée aux poumons (les bronches), et l'aspergillose bronchopulmonaire allergique, qui résulte d'une hypersensibilité à un certain type d'infection fongique. Des facteurs génétiques et environnementaux supplémentaires jouent probablement un rôle dans la détermination du risque de ces conditions complexes.


Transfert de groupe

La translocation de groupe est une voie d'exportation ou de sécrétion de protéines trouvée dans les plantes, les bactéries et les archées.

Objectifs d'apprentissage

Rappel des types de systèmes de transport suivants : translocation de groupe PEP et voie TAT

Points clés à retenir

Points clés

  • La PEP est connue comme un système à plusieurs composants qui implique toujours des enzymes de la membrane plasmique et celles du cytoplasme. Un exemple de ce transport se trouve dans les cellules d'E. coli.
  • La voie Tat est une voie d'exportation de protéines, ou voie de sécrétion, qui sert à transférer activement les protéines repliées à travers une bicouche membranaire lipidique.
  • Les systèmes de sécrétion de protéines à travers la membrane externe bactérienne peuvent être assez complexes et jouer un rôle clé dans la pathogenèse.

Mots clés

  • système phosphotransférase: Une méthode distincte utilisée par les bactéries pour l'absorption du sucre où la source d'énergie provient du phosphoénolpyruvate (PEP).
  • Sentier des tats: Voie d'exportation ou de sécrétion de protéines trouvée dans les plantes, les bactéries et les archées.

À quelques exceptions près, les bactéries manquent d'organites liés à la membrane comme on en trouve chez les eucaryotes, mais elles peuvent assembler des protéines sur divers types d'inclusions telles que des vésicules de gaz et des granules de stockage. Les bactéries peuvent avoir une seule membrane plasmique (bactéries Gram-positives) ou une membrane interne plus une membrane externe séparées par le périplasme (bactéries Gram-négatives). Des protéines peuvent être incorporées dans la membrane plasmique. Ils peuvent également être piégés dans le périplasme ou sécrétés dans l'environnement, selon qu'il existe ou non une membrane externe. Le mécanisme de base au niveau de la membrane plasmique est similaire à celui des eucaryotes. De plus, les bactéries peuvent cibler des protéines dans ou à travers la membrane externe. Les systèmes de sécrétion de protéines à travers la membrane externe bactérienne peuvent être assez complexes. Les systèmes jouent un rôle clé dans la pathogenèse. Ces systèmes peuvent être décrits comme une sécrétion de type I, une sécrétion de type II, etc. Dans la plupart des bactéries Gram-positives, certaines protéines sont ciblées pour l'exportation à travers la membrane plasmique et la fixation covalente ultérieure à la paroi cellulaire bactérienne.

Une enzyme spécialisée, la sortase, clive la protéine cible à un site de reconnaissance caractéristique près de l'extrémité C-terminale, tel qu'un motif LPXTG (où X peut être n'importe quel acide aminé), puis transfère la protéine sur la paroi cellulaire. Plusieurs systèmes analogues présentent également un motif de signature sur la face extracytoplasmique, un domaine transmembranaire C-terminal et un groupe de résidus basiques sur la face cytosolique à l'extrémité C-terminale de la protéine. Le système PEP-CTERM/exosortase, présent chez de nombreuses bactéries Gram-négatives, semble lié à la production de substances polymériques extracellulaires. Le système PGF-CTERM/archéosortase A chez les archées est lié à la production de la couche S. Le système GlyGly-CTERM/rhombosortase, présent dans les genres Shewanella, Vibrio et quelques autres, semble impliqué dans la libération de protéases, de nucléases et d'autres enzymes.

La translocation du groupe PEP, également connue sous le nom de système phosphotransférase ou PTS, est une méthode distincte utilisée par les bactéries pour l'absorption du sucre où la source d'énergie provient du phosphoénolpyruvate (PEP). Il est connu comme un système à plusieurs composants qui implique toujours des enzymes de la membrane plasmique et celles du cytoplasme. Un exemple de ce transport se trouve dans les cellules d'E. coli. Le système a été découvert par Saul Roseman en 1964.

La voie de translocation jumelle de l'arginine (voie Tat) est une voie d'exportation ou de sécrétion de protéines trouvée dans les plantes, les bactéries et les archées. Contrairement à la voie Sec qui transporte les protéines de manière dépliée, la voie Tat sert à transférer activement les protéines repliées à travers une bicouche membranaire lipidique. Chez les bactéries, la translocase Tat se trouve dans la membrane cytoplasmique et sert à exporter des protéines vers l'enveloppe cellulaire ou vers l'espace extracellulaire. Chez les bactéries à Gram négatif, la translocase Tat est composée de trois protéines membranaires essentielles : TatA, TatB et TatC. Dans la voie Tat la plus étudiée, celle de la bactérie à Gram négatif Escherichia coli, ces trois protéines sont exprimées à partir d'un opéron avec une quatrième protéine Tat, TatD, qui n'est pas requise pour la fonction Tat. Une cinquième protéine Tat TatE qui est homologue à la protéine TatA est présente à un niveau beaucoup plus faible dans la cellule que TatA. On ne pense pas qu'il joue un rôle significatif dans la fonction Tat.

Les voies Tat des bactéries Gram-positives diffèrent en ce qu'elles n'ont pas de composant TatB. Dans ces bactéries, le système Tat est constitué d'un seul composant TatA et TatC, la protéine TatA étant bifonctionnelle et remplissant les rôles d'E. coli TatA et TatB. Toutes les bactéries ne portent pas les gènes tatABC dans leur génome. Cependant, parmi ceux qui le font, il ne semble pas y avoir de discrimination entre les agents pathogènes et les non-pathogènes. Malgré ce fait, certaines bactéries pathogènes telles que Pseudomonas aeruginosa, Legionella pneumophila, Yersinia pseudotuberculosis et E. coli O157:H7 reposent sur une voie Tat fonctionnelle pour une virulence totale dans les modèles d'infection. De plus, il a été démontré qu'un certain nombre de facteurs de virulence exportés dépendent de la voie Tat. Une telle catégorie de facteurs de virulence sont les enzymes phospholipase C, qui se sont avérées être exportées par Tat chez Pseudomonas aeruginosa et supposées être exportées par Tat chez Mycobacterium tuberculosis.

Pseudomonas aeruginosa: P. aeruginosa est capable de se développer dans le diesel et le carburéacteur, où il est connu comme un micro-organisme utilisant des hydrocarbures (ou « insecte “HUM”), provoquant une corrosion microbienne. Il crée des tapis sombres et gélifiés parfois appelés à tort “algues” en raison de leur apparence.


Calendrier 2021

Informations complémentaires et inscription à venir. Les dates et les sujets des webinaires sont sujets à changement.

Date Sujet et présentateur(s)
25 août 2021 Valoriser la santé des écosystèmes aquatiques à l'échelle nationale : Modélisation d'indicateurs biologiques dans l'espace/le temps
Présentateurs : Bureau de la recherche et du développement et Bureau des politiques de l'EPA
27 octobre 2021 Effets de l'azote total et du phosphore total sur la chlorophylle-une Concentrations dans les eaux vives
Présentateurs : Bureau de la recherche et du développement de l'EPA


Sommaire

Le système endomembranaire comprend l'enveloppe nucléaire, les lysosomes, les vésicules, le RE et l'appareil de Golgi, ainsi que la membrane plasmique. Ces composants cellulaires travaillent ensemble pour modifier, emballer, étiqueter et transporter les protéines et les lipides qui forment les membranes.

Le RER modifie les protéines et synthétise les phospholipides utilisés dans les membranes cellulaires. Le SER synthétise les glucides, les lipides et les hormones stéroïdes, participe à la détoxification des médicaments et des poisons et stocke les ions calcium. Le tri, le marquage, l'emballage et la distribution des lipides et des protéines ont lieu dans l'appareil de Golgi. Les lysosomes sont créés par le bourgeonnement des membranes du RER et du Golgi. Les lysosomes digèrent les macromolécules, recyclent les organites usés et détruisent les agents pathogènes.


Liens connexes

Les références: Un Biocapteur Génétiquement Encodé Révèle Le Biais De Localisation De L'action Des Médicaments Opioïdes. Stoeber M, Jullié D, Lobingier BT, Laeremans T, Steyaert J, Schiller PW, Manglik A, von Zastrow M. Neurone. 5 mai 2018. pii : S0896-6273 (18) 30329-5. doi: 10.1016/j.neuron.2018.04.021. [Publication électronique avant impression]. PMID : 29754753.

Le financement: Institut national de lutte contre l'abus des drogues des NIH (NIDA), Instituts de recherche en santé du Canada et Fondation nationale suisse de la science.


4.2 : Perméabilité membranaire

  • Contribution de E. V. Wong
  • Axolotl Academica Publishing (Biologie) chez Axolotl Academica Publishing

Une bicouche phospholipidique pure, quelle que soit la composition lipidique, est une membrane semi-perméable généralement répulsive aux grosses molécules et aux ions. Les petites molécules polaires peuvent parfois passer facilement (par exemple l'éthanol), mais le plus souvent passent à faible vitesse voire pas du tout (par exemple l'eau). Cependant, de petites molécules non polaires sont capables de traverser la membrane avec une relative facilité. Les raisons devraient aller de soi : les molécules plus grosses ne peuvent tout simplement pas s'insérer entre les molécules lipidiques pour se frayer un chemin. Les petites molécules qui peuvent s'adapter doivent être hydrophobes, sinon le noyau d'acyle gras de la membrane les repoussera et les empêchera de continuer. Des concentrations plus élevées de cholestérol, en comblant les espaces entre les queues phospholipidiques, diminuent la perméabilité même pour les petites molécules qui peuvent normalement traverser facilement la membrane. Les cellules ont besoin de bien plus que de petites molécules non polaires pour leurs besoins matériels et énergétiques. Heureusement pour la vie sur Terre, les membranes des cellules vivantes ne sont pas purement des phospholipides, et comme nous le verrons, les protéines intégrées dans la bicouche phospholipidique peuvent former des moyens de transport pour le transport de nombreuses molécules différentes à l'intérieur et à l'extérieur de la membrane.

Figure (PageIndex<7>). Une bicouche de phospholipides purs est intrinsèquement semi-perméable.

En fait, l'observation de la cinétique de saturation dans le transport du glucose dans les membranes érythrocytaires a été la première indication du transport médié par les protéines (le GLUT1 transporteur de glucose). Une autre observation révélatrice a été la découverte que la perméabilité au glucose à travers les membranes érythrocytaires est un million de fois supérieure à celle à travers une bicouche lipidique artificielle. La concentration de glucose dans le sang est relativement élevée par rapport à celle à l'intérieur de la plupart des cellules, il s'agit donc d'un transport médié, mais d'un transport passif puisqu'il descend le gradient de concentration. Pour faciliter le processus en empêchant une accumulation de concentration de glucose dans la cellule, la première étape du métabolisme du glucose est la phosphorylation pour le convertir en une molécule différente, le glucose-6-phosphate. Ainsi, la concentration de glucose reste très faible et il s'écoule facilement de la circulation sanguine vers la cellule.

Il existe des différences évidentes entre le transport de molécules directement à travers la bicouche lipidique (transport non médié) et le transport à l'aide d'un facilitateur protéique intégré dans la membrane (transport médié). Transport sans intermédiaire est régi par la diffusion : le soluté se déplace des zones de forte concentration vers les zones de faible concentration, éliminant ainsi le gradient. Tant qu'un soluté (A) peut traverser la membrane, son flux (J) est déterminé uniquement par la différence de concentration et la perméabilité (P) de la membrane : JUNE = PUNE ([UNE]dehors - [UNE]dans) et la relation entre le ux à travers la membrane et le différentiel de concentration est linéaire.

Ce n'est pas le cas dans transport médiatisé. Comme son nom l'indique, un intermédiaire protéique est requis, et les sonnettes d'alarme devraient sonner dans votre tête en disant : « une limite » au nombre de protéines de transport disponibles à un moment donné. Par conséquent, tout comme nous l'avons vu avec la cinétique enzymatique au chapitre 3, le flux de solutés traversant un transporteur n'est pas linéairement lié au différentiel de concentration à travers la membrane, bien qu'il existe toujours un effet de concentration. Au lieu de cela, la relation est logarithmique, atteignant un plateau de saturation une fois que toutes les protéines de transport disponibles sont utilisées. À ce stade, l'augmentation de la concentration du soluté n'augmentera pas son flux à travers la membrane. Ainsi pour le transport unidirectionnel simple d'un soluté ((B)), le flux ((J)) peut être exprimé comme une valeur de l'affinité du transporteur pour le soluté ((K_M)) et le concentration du soluté :

La perméabilité membranaire permet la possibilité de gradients de concentration à travers les membranes, qui à leur tour ont une énergie potentielle associée au différentiel de concentration à travers la membrane. Cela s'avère être une source d'énergie cellulaire d'une importance phénoménale et constitue la base de la synthèse aérobie de l'ATP par phosphorylation oxydative (chapitre 5). Cependant, pour avoir une discussion significative sur la façon dont les différences de concentration entre les membranes semi-perméables stockent l'énergie, nous devons d'abord revoir certains concepts de base.

Si une source ponctuelle (par exemple un &ldquoglob&rdquo) d'un soluté (par exemple du miel) est placée dans un solvant (par exemple du thé), elle commence à se dissoudre et, ce faisant, la concentration de soluté près de la source ponctuelle commencera beaucoup plus haut que la concentration vers la périphérie du récipient (par exemple tasse de thé). Au fil du temps, le soluté diffuse alors de la source ponctuelle vers l'extérieur dans toutes les directions disponibles, et finalement la concentration de soluté est égale en tout point de l'espace tasse à thé. Ce comportement est régi par la deuxième loi de la thermodynamique. Le soluté est initialement concentré, ce qui signifie que ses molécules constitutives sont relativement organisées. Par la deuxième loi, ces molécules tendront vers le chaos, s'éloignant des contraintes du point initial vers une zone avec des concentrations plus faibles du soluté.

Maintenant, imaginez un mur temporaire autour de la source ponctuelle. La tendance naturelle est que les solutés se répandent, donc en empêchant ce mouvement, vous avez embouteillé de l'énergie potentielle. Bien sûr, il ne s'agit que d'énergie potentielle s'il y a une chance que les solutés puissent éventuellement traverser la barrière (par exemple, le mur a des fenêtres qui peuvent être ouvertes). Si les solutés n'ont absolument aucune chance de passer, alors il n'y a pas d'énergie potentielle parce qu'il n'y a pas de potentiel pour sortir et se déplacer. Rappelant le chapitre Énergie dans lequel la deuxième loi a été introduite, l'énergie potentielle chimique d'un soluté est

alors le potentiel chimique différence à travers une membrane est alors

Imaginez maintenant cela comme quelque chose comme un barrage hydroélectrique, où il y a une forte pression qui s'accumule derrière le barrage, qui peut être utilisée lorsqu'une partie de l'eau est autorisée à passer, alimentant des turbines qui produisent de l'électricité. Dans le cas biologique, une pression de concentration s'accumule à la fois à l'intérieur et à l'extérieur de la cellule car la tendance thermodynamique naturelle est d'amener les concentrations intérieure et extérieure de chaque soluté à l'équilibre. Lorsque cette pression est libérée en permettant aux ions ou à d'autres molécules de traverser la membrane, de l'énergie est libérée et peut être capturée et utilisée. L'exemple le plus direct en est l'ATP synthase entraînée par gradient de protons dans la membrane mitochondriale interne (chapitre 5), qui contient un équivalent moléculaire direct à la rotation d'une roue à eau avec le flux d'eau. Pour un autre exemple, si nous regardons [Na + ] dans une cellule animale, la concentration extracellulaire est beaucoup plus élevée que celle intracellulaire. Lorsqu'un canal Na+ est ouvert, les ions Na+ se précipitent vers l'intérieur pour tenter d'égaliser la concentration de Na+ à l'intérieur et à l'extérieur de la cellule. L'équilibre n'est pas réellement atteint dans une cellule vivante car les canaux Na + sont étroitement régulés et ne s'ouvrent que pendant de courtes périodes.

Dans les cellules, les gradients de concentration d'ions sont d'excellentes sources d'énergie car la partie lipidique de la membrane est fortement répulsive aux ions, les empêchant de traverser, mais la membrane est dotée de canaux et de transporteurs qui peuvent laisser passer les ions si et quand ils sont ouvert. Étant donné que les ions ont à la fois des différentiels de concentration et des différentiels de charge à travers la membrane, le potentiel électrochimique différence à travers la membrane est représentée par une modification de l'équation de différence de potentiel chimique avec un terme qui prend en compte cette charge électrique :

Z est la charge de l'ion (par exemple +1 pour Na + , -1 pour Cl - , +2 pour Ca 2+ ), F est la constante de Faraday (9,6485 x 10 5 C/mol), et &Delta&Psi est le potentiel de membrane . Dans une cellule animale moyenne, le potentiel membranaire est d'environ -70 mV. Le nombre est négatif pour montrer que l'intérieur de la cellule est négatif par rapport à l'extérieur. Ainsi, encore une fois en considérant Na + , non seulement y a-t-il un gradient chimique de plus d'ions Na + à l'extérieur de la cellule qu'à l'intérieur, il y a aussi un gradient de charge de charges plus positives de l'extérieur de la cellule vers l'intérieur, de sorte que les deux forces contribuent à l'énergie de Na + affluer dans la cellule. Le potentiel d'équilibre d'un ion (par exemple Na + ) à travers une membrane est déterminé par l'équation de Nernst :

qui est étendu dans l'équation de Goldman (également l'équation de Goldman-Hodgkin-Katz) qui calcule le potentiel de membrane sur la base de gradients ioniques multiples. Pour la plupart des cellules animales, une bonne approximation du potentiel membranaire global peut être calculée en utilisant les trois gradients principaux : Na+, K+ et Cl-. Il existe, bien sûr, d'autres gradients ioniques, mais leurs contributions sont normalement bien inférieures à ces trois.

Le potentiel membranaire est relativement stable dans les cellules non excitables, mais dans les neurones et les cellules musculaires, le potentiel membranaire est assez dynamique, de sorte que le potentiel membranaire dans un état non excité est appelé potentiel de repos dans ces cellules. Le potentiel membranaire (au repos) dans la plupart des cellules animales est d'environ -70 mV. Ceci est dû en grande partie à la présence de canaux de fuite K+. Ces canaux fuient le K + de la cellule vers le bas du gradient de concentration jusqu'à ce que la différence de potentiel chimique du K + soit en équilibre avec le potentiel membranaire. En d'autres termes, le gradient poussant K + vers l'extérieur sera finalement arrêté par une force égale du gradient repoussant les ions positifs (y compris K + ) vers l'intérieur. Il existe également des canaux de fuite Na + et Cl -, mais il y en a beaucoup moins et ils contribuent beaucoup moins au potentiel de repos que K + .


Les bases de la FK

La mucoviscidose (FK) est l'une des maladies génétiques (héréditaires) les plus courantes en Amérique. C'est aussi l'un des plus graves. Elle affecte principalement les poumons et les systèmes digestifs dans le corps, provoquant des problèmes respiratoires et des problèmes de digestion des aliments. C'est une maladie chronique qui n'a actuellement aucun remède.

Ce qui se produit?
Les glandes du corps qui produisent généralement des sécrétions fines et glissantes (comme la sueur, le mucus, les larmes, la salive ou les sucs digestifs) produisent des sécrétions épaisses et collantes. Ces sécrétions épaisses et collantes bouchent les conduits (petits tubes) qui devraient transporter les sécrétions soit à l'extérieur du corps, soit dans un organe creux comme les poumons ou les intestins. Cela peut affecter les fonctions vitales du corps telles que la respiration ou la digestion.

Pourquoi?
La mucoviscidose est présente à la naissance parce que les deux parents étaient porteurs d'un gène CF et que leur enfant a hérité d'un gène CF de chaque parent. Tous les enfants de cette famille n'auront pas nécessairement la mucoviscidose. D'autres enfants pourraient hériter d'un seul gène CF d'un seul parent et devenir ainsi porteurs de CF, ou ils pourraient n'hériter d'aucun gène CF et être complètement indemnes de CF. Depuis 1989, lorsque le gène CF a été découvert pour la première fois, la recherche a fait de grands progrès dans la compréhension de la mucoviscidose.

Comment la mucoviscidose est-elle diagnostiquée?
Une suspicion de mucoviscidose survient lorsque certains de ces symptômes sont présents :

  • Toux persistante, respiration sifflante ou pneumonie récurrente
  • Bon appétit, mais faible prise de poids
  • Selles molles et nauséabondes
  • Un goût salé sur la peau
  • Clubbing (agrandissement) du bout des doigts

Un test simple et indolore appelé test de chlorure de sueur peut alors être effectué. La mucoviscidose entraîne la perte d'une grande quantité de sel dans la sueur. Mesurer la quantité de sel dans la sueur peut déterminer si une personne a ou non la mucoviscidose.

Génétique et CF

Qu'est-ce qu'un gène ?
Un gène est l'unité de base de l'hérédité. Les gènes sont responsables des caractéristiques physiques de chaque personne (comme la couleur des yeux, les traits du visage et de nombreux problèmes de santé). Chaque gène occupe un certain emplacement sur un chromosome (un matériau filiforme qui se trouve dans le noyau de chaque cellule du corps). Les chromosomes se présentent en 23 paires et chaque chromosome porte des milliers de gènes.

Ce qui se produit?
Chaque gène a un rôle spécifique dans la détermination de la constitution et du fonctionnement du corps d'une personne. Le rôle d'un gène est déterminé par son code ADN individuel (acide désoxyribonucléique, le codage chimique d'un gène). L'ADN est composé de quatre blocs de construction appelés bases. Ces bases sont jointes dans un ordre spécifique pour chaque gène. Lorsqu'un changement se produit dans l'arrangement des bases, le gène peut ne pas fonctionner correctement.

Qu'est-ce que les troubles génétiques ?
Un changement de gène structurel qui peut provoquer une maladie ou une anomalie congénitale est appelé une mutation. Les gènes sont hérités par paires, avec un gène hérité de chaque parent pour former la paire. La mucoviscidose survient lorsque les deux gènes de la paire présentent une mutation. Une personne atteinte de mucoviscidose hérite d'un gène CF de chaque parent. La mucoviscidose est une maladie génétique causée par l'héritage d'une paire de gènes qui sont mutés ou qui ne fonctionnent pas correctement.

Le gène de la fibrose kystique
Tout le monde hérite de deux copies du gène CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique). Cependant, certaines des copies héritées sont des mutations. À ce jour, plus de 700 mutations du gène CFTR ont été identifiées. Une personne fibro-kystique hérite de deux copies mutées du gène CFTR. Ces mutations peuvent être soit des mutations homozygotes, identiques, soit hétérozygotes, différentes. La mutation la plus courante est delta F508, représentant environ 70 % de toutes les mutations. Les homozygotes pour cette mutation ont tendance à être insuffisants pancréatiques.

A quoi sert la mutation ?
Le gène CFTR est une protéine qui fonctionne comme un canal chlorure. Un canal chlorure aide à maintenir le bon équilibre entre le sel et l'eau dans une cellule. Une mutation dans CFTR provoque un dysfonctionnement de l'équilibre sel-eau. Cela provoque une déshydratation des sécrétions (muqueuses épaisses) et une perte excessive de sel dans la sueur.

Qu'est-ce qu'un transporteur ?
Un porteur est une personne qui n'a qu'une seule copie du gène muté. Les parents d'un enfant atteint de mucoviscidose portent chacun un gène CF et un gène normal. Ils ne présentent aucun symptôme et aucune maladie.

Comment se produit la mucoviscidose ?
Lorsque chacun des parents apporte un gène à leur enfant, ils peuvent transmettre soit leur gène CF, soit leur gène non CF. Chaque grossesse peut entraîner l'un des trois résultats suivants :


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Voir la vidéo: Les gènes non-liés et les gènes liés (Août 2022).